Безпрозванный Илья Борисович

После создания в 1996 г. собственной независимой лаборатории на Кафедре физиологии при Юго-западном медицинском центре Университета Техаса в Далласе, Илья Борисович сохранил интерес к Ca2+ сигнализации и Ca2+ каналам.

Первоначальные исследования в лаборатории И. Б. Безпрозванный были направлены на изучение структуры и функции InsP3R. Впервые в мире в лаборатории И. Б. Безпрозванного были проведена регистрация отдельных каналов гетерологически экспрессированных InsP3R в бислоях.

Кроме того, используя двухгибридный скрининг дрожжей, в лаборатории И. Безпрозванного был идентифицирован ряд новых партнеров, связывающихся с  InsP3R в нейронах.

Всего в лаборатории И. Б. Безпрозванного было опубликовано 15 оригинальных статей, посвященных изучению InsP3R. Эти статьи внесли большой вклад в понимание функций InsP3R в нервных клетках. По приглашению редакции Илья обобщил большинство этих данных в широко цитируемом журнале Cell Calcium . Обзор был опубликован в 2005 г.

Кроме изучения InsP3R, лаборатория И. Б. Безпрозванного также активно исследует синаптические потенциал-управляемые Ca2+ каналы. В частности, сотрудниками лаборатории изучается роль модулярных адаптерных белков в регуляции активности потенциал-управляемых Ca2+ каналов в синаптических  локусах.

Многие годы было известно, что наследуемые мутации в пресенилинах, связанные с развитием БА, приводят к аномалиям в Ca2+ сигнализации, но механистическая база этой взаимосвязи была малопонятна. Для объяснения этих данных И. Б. Безпрозванный предположил, что пресенилины функционируют как  «каналы утечки Ca2+» в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР). Для проверки этой новой гипотезы в лаборатории были проведены эксперименты на бислоях с рекомбинантными пресенилинами и эксперименты с флюоресцентными измерениями концентрации Ca2+ в  эмбриональных фибробластах мышей с двойным нокаутом по пресенилину. Полученные данные подтверждают гипотезу «каналов утечки кальция». Более того, они продемонстрировали, что наследуемые мутации в пресенилинах, связанные с БА, нарушают функцию утечки Ca2+ в ЭР. Результаты этой серии работ были опубликованы в журнале Cell в 2006 г, за которыми последовали еще 4 публикации Ильи, посвященные дальнейшему подтверждению и развитию этой новой гипотезы на разных экспериментальных системах.

Это другое направление, которое активно развивается в лаборатории И. Б. Безпрозванного. Полученные результаты были также включены во многие приглашенные обзорные статьи, подтверждающие и развивающие «кальциевую гипотезу БА».

Индекс Хирша:

Область научных интересов ведущего ученого: Нейробиология, нейропатология, экспериментальная медицина

Цитата руководителя: "Нарушения нейрональной кальциевой сигнализации и накопление амилоида в мозге происходят параллельно, и непонятно, что есть причина и что – следствие. Я подозреваю, что элементы истины имеются в обеих гипотезах. И мы активно пытаемся разобраться, как эти две точки зрения можно объединить".