Мы используем cookie файлы.
Пользуясь сайтом, вы соглашаетесь с нашей Политикой конфиденциальности.

Приглашенный ученый Мелино Дженнаро Италия
Номер договора
11.G34.31.0069
Период реализации проекта
2011-2016

По данным на 30.01.2020

10
Количество специалистов
27
научных публикаций
6
Объектов интеллектуальной собственности
Общая информация


Сотрудники лаборатории исследуют физиологические функции белков семейства p53. На основе результатов исследований предполагается создать химические соединения, которые, как самостоятельно, так и в сочетании с известными препаратами найдут применение в терапии раковых и нейродегенеративных заболеваний.


Название проекта: Протеомика. Молекулярная фармакология. Медицинская химия

Приоритет СНТР: в

Цели и задачи

Направления исследований: Разработка новых лекарственных препаратов, предназначенных для лечения онкологических заболеваний и заболеваний, обусловленных метаболическим синдромом

Цель проекта: Изучение возможности создания новых лекарственных препаратов на основе реактивации функции белков-онкосупрессоров семейства р53 и индуцирования аутофагии



Практическое значение исследования
  • Построена полноразмерная модель белка-онкосупрессора p53. Разработаны селективные реактиваторы функции белка р53. Данные вещества ингибируют фермент E3-лигазу, которая вызывает преждевременную деградацию белка p53, способного вызывать гибель раковых клеток. Новые молекулы были созданы на основе глубокого изучения структуры белка-мишени MDM2 и моделирования процесса его взаимодействия с белком-онкосупрессором р53. Опубликованные в 2013–2018 гг. работы отражают успешную разработку новой фармакофорной гипотезы, основанной на создании дополнительного центра связывания малой молекулы с активной полостью белка-онкогена MDM2. Исходная гипотеза была сформулирована на основе компьютерного моделирования и подтверждена комплексом испытаний на белковых и клеточных моделях. Соединения, созданные в соответствии с новой стратегией, показали на порядок большую активность по сравнению с исходными аналогами.
  • Разработаны селективные низкомолекулярные активаторы АМФК – белка, являющегося ключевым регулятором энергетического баланса как на клеточном уровне, так и на уровне всего организма. Регулирование активности АМФК позволяет компенсировать негативные последствия метаболического синдрома – комплекса функциональных нарушений, являющегося одним из наиболее распространенных заболеваний нашего времени.
  • Подобная работа возможна благодаря сочетанию в рамках одной лаборатории трех основных компонентов медицинской химии – высокопроизводительных расчетов, химического синтеза и исследования целевой биологической активности созданных низкомолекулярных соединений.

Внедрение результатов исследования:

  • Ряд разработанных в лаборатории методик, связанных с созданием новых лекарственных препаратов (методы компьютерного моделирования, создания клеточных моделей и исследования целевой активности), нашли применение при проведении работ аналогичного профиля в таких организациях, как НИИ ГПЭЧ ФМБА России (Россия), НИИ ОЧБ ФМБА России (Россия), Институт цитологии РАН (Россия), СПбГУ (Россия).
  • Два препарата, созданные в Лаборатории, находятся на стадии испытания на животных моделях. Один препарат совместно с НИИ ГПЭЧ был испытан на добровольцах.

Образование и переподготовка кадров:

  • Разработано пять новых образовательных курсов для специальности «Молекулярная и клеточная биотехнология»: «Ингибирование белок-белкового взаимодействия в создании лекарственных препаратов», « Методы исследования активности киназ на основе FRET», «Современные тенденции молекулярного докинга», «Низкомолекулярные регуляторы клеточного цикла», «Методы высокоэффективного скрининга».
  • Проведены две международные конференции и две международные школы, пять сотрудников прошли стажировки и краткосрочное обучение в крупнейших международных научных центрах.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

  • На базе лаборатории организован научно-образовательный центр «Молекулярная фармакология».
  • Идет процесс организации центра коллективного пользования комплектом оборудования, позволяющим проводить фенотипический скрининг низкомолекулярных соединений и первичное определение молекулярных мишеней, опосредующих исследуемый эффект (Имиджинговая система «Оперетта» в комплекте с роботизированной подачей и сканер ДНК-микрочипов высокой плотности).

Сотрудничество:

  • MRC Toxicology Unit (Великобритания), Университет Tor Vergata (Италия): совместные исследования, подготовка аспирантов, студенческие обмены
  • Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека России (Россия): совместные исследования, проведение научных мероприятий
  • Институт цитологии РАН (Россия): совместные исследования, проведение научных мероприятий, подготовка аспирантов, студенческие обмены
  • Санкт-Петербургский государственный университет (Россия): совместные исследования


Скрыть Показать полностью
Chillemi G., Davidovich P., D'Abramo M., Mametnabiev T., Garabadzhiu A.V., Desideri A., Melino G.
Molecular Dynamics of the Full-length p53 Monomer. Cell Cycle 12(18): 3098–3108 (2013).
Novikova D.S., Garabadzhiu A.V., Melino G., Barlev N.A., Tribulovich V.G.
AMP-activated Protein Kinase: Structure, Function, and Role in Pathological Processes. Biochemistry (Moscow) 80(2): 127–144 (2015).
Grigoreva T.A., Novikova D.S., Petukhov A.V., Gureev M.A., Garabadzhiu A.V., Melino G., Barlev N.A., Tribulovich V.G.
Proapoptotic Modification of Substituted Isoindolinones as MDM2-p53 Inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 27(23): 5197–5202 (2017).
Grigoreva T.A., Novikova D.S., Gureev M.A., Garabadzhiu A.V., Tribulovich V.G.
Amino Acids as Chiral Derivatizing Agents for Antiproliferative Substituted N-benzyl Isoindolinones. Chirality 30(6): 785–797 (2018).
Фотоальбомы
Вторник , 03.12.2019
Другие лаборатории и ученые
Лаборатория, принимающая организация
Область наук
Город
Приглашенный ученый
Период реализации проекта
Лаборатория. Приглашенный ученый Волынский Алексей Александрович

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет"

Медицинские биотехнологии

Томск

Волынский Алексей Александрович

США

2021-2023

Лаборатория. Приглашенный ученый Лянь Син-Цзе

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Медицинские биотехнологии

Москва

Лянь Син-Цзе

Китай

2021-2023

Лаборатория. Приглашенный ученый Симон Ханс-Уве

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет"

Медицинские биотехнологии

Казань

Симон Ханс-Уве

Швейцария

2021-2023