Молекулярная фармакология

• Построена полноразмерная модель белка-онкосупрессора p53. Разработаны селективные реактиваторы функции белка р53. Данные вещества ингибируют фермент E3-лигазу, которая вызывает преждевременную деградацию белка p53, способного вызывать гибель раковых клеток. Новые молекулы были созданы на основе глубокого изучения структуры белка-мишени MDM2 и моделирования процесса его взаимодействия с белком-онкосупрессором р53. Опубликованные в 2013–2018 гг. работы отражают успешную разработку новой фармакофорной гипотезы, основанной на создании дополнительного центра связывания малой молекулы с активной полостью белка-онкогена MDM2. Исходная гипотеза была сформулирована на основе компьютерного моделирования и подтверждена комплексом испытаний на белковых и клеточных моделях. Соединения, созданные в соответствии с новой стратегией, показали на порядок большую активность по сравнению с исходными аналогами.
• Разработаны селективные низкомолекулярные активаторы АМФК – белка, являющегося ключевым регулятором энергетического баланса как на клеточном уровне, так и на уровне всего организма. Регулирование активности АМФК позволяет компенсировать негативные последствия метаболического синдрома – комплекса функциональных нарушений, являющегося одним из наиболее распространенных заболеваний нашего времени.
• Подобная работа возможна благодаря сочетанию в рамках одной лаборатории трех основных компонентов медицинской химии – высокопроизводительных расчетов, химического синтеза и исследования целевой биологической активности созданных низкомолекулярных соединений.

Внедрение результатов исследования:

• Ряд разработанных в лаборатории методик, связанных с созданием новых лекарственных препаратов (методы компьютерного моделирования, создания клеточных моделей и исследования целевой активности), нашли применение при проведении работ аналогичного профиля в таких организациях, как НИИ ГПЭЧ ФМБА России (Россия), НИИ ОЧБ ФМБА России (Россия), Институт цитологии РАН (Россия), СПбГУ (Россия).

• Два препарата, созданные в Лаборатории, находятся на стадии испытания на животных моделях. Один препарат совместно с НИИ ГПЭЧ был испытан на добровольцах.

Образование и переподготовка кадров:

• Разработано пять новых образовательных курсов для специальности «Молекулярная и клеточная биотехнология»: «Ингибирование белок-белкового взаимодействия в создании лекарственных препаратов», « Методы исследования активности киназ на основе FRET», «Современные тенденции молекулярного докинга», «Низкомолекулярные регуляторы клеточного цикла», «Методы высокоэффективного скрининга».

• Проведены две международные конференции и две международные школы, пять сотрудников прошли стажировки и краткосрочное обучение в крупнейших международных научных центрах.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

• На базе лаборатории организован научно-образовательный центр «Молекулярная фармакология».

• Идет процесс организации центра коллективного пользования комплектом оборудования, позволяющим проводить фенотипический скрининг низкомолекулярных соединений и первичное определение молекулярных мишеней, опосредующих исследуемый эффект (Имиджинговая система «Оперетта» в комплекте с роботизированной подачей и сканер ДНК-микрочипов высокой плотности).