Мы используем cookie файлы.
Пользуясь сайтом, вы соглашаетесь с нашей Политикой конфиденциальности.

Приглашенный ученый Пьячентини Мауро Италия
Номер договора
14.W03.31.0029
Период реализации проекта
2018-2022

По данным на 30.01.2020

19
Количество специалистов
27
научных публикаций
Общая информация

Гепатоклеточная карцинома занимает пятое место во всем мире среди онкологических заболеваний и является второй причиной смертности от рака. Ожидается, что количество пациентов, страдающих этим заболеванием, еще больше увеличится в ближайшие несколько лет из-за новых возникающих факторов риска. Ученые лаборатории изучают многофункциональный фермент Трансглутаминаза типа 2 в процессе развития этого злокачественного новообразования в клетках и модельных животных с целью оценки перспективности этого фермента как потенциальной мишени для инновационной терапии гепатокарциномы.

Название проекта: Фермент трансглутаминаза-2 в качестве мишени для терапии гепатоцеллюлярной карциномы

Приоритет СНТР: в

Цели и задачи
Направления исследований: Идентификация молекулярных механизмов онкогенеза и поиск новых мишеней противораковой терапии

Цель проекта: Изучение роли ТГ-2 (Трансглутаминаза-2) (TG2) и ТФТШ (транскрипционного фактора теплового шока) (HSF1) в процессе развития гепатоцеллюлярной карциномы в клетках и модельных животных, а также оценка перспективности этого ТГ-2/ТФТШ1 пути как потенциальной мишени для инновационной терапии гепатокарциномы

Практическое значение исследования
Научные результаты:

  • Определена роль TG2 в регуляции реакции на стресс через HSF1. HSF1 представляет собой основной транскрипционный фактор, контролирующий транскрипцию многих генов, реагирующих на стресс, включая белки теплового шока, и таким образом регулирует реакцию клеток на протеотоксический стресс. Показано, что потеря функции TG2 коррелирует с нарушениями транслокации HSF1 в ядро, а его способности к связыванию – с промотором белка теплового шока БТШ70 70 kDa (HSP70).
  • Показана необходимость дисульфидной активности TG2 для активации стрессовой реакции.
  • Показано, что образование трех межмолекулярных S-S связей между двумя остатками цистеина в положениях 36 и 103 (Cys36 и Cys103) критически важно для тримеризации HSF1 и связывания ДНК. Однако до сих пор не был ясен механизм, с помощью которого Cys36 и Cys103 образуют межмолекулярную S-S связь. Показано, что именно дисульфидизомеразная, а не трансамидирующая активность белка TG2 необходима для тримеризации и активации HSF1.
  • Подтвержден эффект фармакологического ингибирования TG2 цистеамином.
  • Обнаружено посредством компьютерного докинг-анализа, что цистеамин способен взаимодействовать с TG2 вблизи его активного сайта, ингибируя ее трансамидирующую и дисульфидизомеразную активности. Показано, что цистеамин блокирует ядерную транслокацию и фосфорилирование HSF1.
  • Показано участие TG2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Продемонстрировано, что отсутствие TG2 вызывает нарушение аутофагии/митофагии и приводит к прогрессированию неалкогольной жировой болезни печени. Данные были получены как путем анализа образцов печени человека от пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, так и при изучении мышиной модели с нокаутом TG2 и использованием высокожировой диеты.

Образование и переподготовка кадров:

На базе лаборатории работают над кандидатскими диссертациями и выпускными квалификационными работами 4 аспиранта Института цитологии РАН и 4 студента Санкт-Петербургского государственного университета.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

Начаты работы по организации вивария для содержания иммунодефицитных животных.

Сотрудничество:

Римский университет Тор Вергата (Италия): совместные исследования и публикации.

Скрыть Показать полностью
Piacentini M., Baiocchini A., Del Nonno F., Melino G., Barlev N.A., Rossin F., D’Eletto M., Falasca L.
Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Severity is Modulated by Transglutaminase Type 2. Cell Death & Disease 9(3): 257 (2018).
D’Eletto M., Rossin F., Fedorova O., Farrace M.G., Piacentini M.
Transglutaminase type 2 in the regulation of proteostasis. Biological Chemistry 400(2) (2018).
Фотоальбомы
Вторник , 03.12.2019
Другие лаборатории и ученые
Лаборатория, принимающая организация
Область наук
Город
Приглашенный ученый
Период реализации проекта
Научно-исследовательская лаборатория «Молекулярная иммунология»

Казанский (Приволжский) федеральный университет

Фундаментальная медицина

Казань

Симон Ханс-Уве

Швейцария, Германия

2021-2023

Научная лаборатория геномики адаптивного противоопухолевого иммунитета

Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации

Фундаментальная медицина

Нижний Новгород

Чудаков Дмитрий Михайлович

Россия

2017-2021

Лаборатория аритмогенеза

Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии имени А. Н. Бакулева Министерства здравоохранения Российской Федерации

Фундаментальная медицина

Москва

Данилов Сергей Михайлович

Россия, США

2014-2018