Лаборатория молекулярной медицины

Научные результаты:

• Определена роль TG2 в регуляции реакции на стресс через HSF1. HSF1 представляет собой основной транскрипционный фактор, контролирующий транскрипцию многих генов, реагирующих на стресс, включая белки теплового шока, и таким образом регулирует реакцию клеток на протеотоксический стресс. Показано, что потеря функции TG2 коррелирует с нарушениями транслокации HSF1 в ядро, а его способности к связыванию – с промотором белка теплового шока БТШ70 70 kDa (HSP70).
• Показана необходимость дисульфидной активности TG2 для активации стрессовой реакции.
• Показано, что образование трех межмолекулярных S-S связей между двумя остатками цистеина в положениях 36 и 103 (Cys36 и Cys103) критически важно для тримеризации HSF1 и связывания ДНК. Однако до сих пор не был ясен механизм, с помощью которого Cys36 и Cys103 образуют межмолекулярную S-S связь. Показано, что именно дисульфидизомеразная, а не трансамидирующая активность белка TG2 необходима для тримеризации и активации HSF1.
• Подтвержден эффект фармакологического ингибирования TG2 цистеамином.
• Обнаружено посредством компьютерного докинг-анализа, что цистеамин способен взаимодействовать с TG2 вблизи его активного сайта, ингибируя ее трансамидирующую и дисульфидизомеразную активности. Показано, что цистеамин блокирует ядерную транслокацию и фосфорилирование HSF1.
• Показано участие TG2 в развитии неалкогольной жировой болезни печени. Продемонстрировано, что отсутствие TG2 вызывает нарушение аутофагии/митофагии и приводит к прогрессированию неалкогольной жировой болезни печени. Данные были получены как путем анализа образцов печени человека от пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, так и при изучении мышиной модели с нокаутом TG2 и использованием высокожировой диеты.

Образование и переподготовка кадров:

На базе лаборатории работают над кандидатскими диссертациями и выпускными квалификационными работами 4 аспиранта Института цитологии РАН и 4 студента Санкт-Петербургского государственного университета.

Организационные и инфраструктурные преобразования:

Начаты работы по организации вивария для содержания иммунодефицитных животных.

Сотрудничество:

Римский университет Тор Вергата (Италия): совместные исследования и публикации