Мы используем cookie файлы.
Пользуясь сайтом, вы соглашаетесь с нашей Политикой конфиденциальности.

Приглашенный ученый Марголис Леонид Борисович США
Номер договора
14.B25.31.0016
Период реализации проекта
2013-2017
Заведующий лабораторией

По данным на 30.01.2020

29
Количество специалистов
55
научных публикаций
3
Объектов интеллектуальной собственности
Общая информация

Основным направлением научной деятельности лаборатории является изучение роли иммунных и вирусных механизмов в биологии атеросклероза. Ученые работают над выявлением иммунологических и вирусологических механизмов образования и разрыва атеросклеротических бляшек и разработкой новых подходов к предотвращению этих патологических процессов.

Название проекта: Иммунные и вирусные механизмы атерогенеза

Приоритет СНТР: в


Цели и задачи

Направления исследований: Вирусология, иммунология, тканевая, клеточная и молекулярная биология, патогенез атеросклероза, выявление иммунологических и вирусологических механизмов образования и разрыва атеросклеротических бляшек и разработка новых подходов к предотвращению этих патологических процессов

Цель проекта: Выявление иммунологических и вирусологических механизмов образования и разрыва атеросклеротических бляшек и разработка новых профилактических и терапевтических подходов к лечению атеросклероза


Практическое значение исследования

Научные результаты:

  • Разработан оригинальный метод выделения внеклеточных везикул из биологических и культуральных сред на основе конъюгации с магнитными наночастицами и магнитной сепарации для их индивидуальной оценки с помощью многоцветовой проточной цитометрии.
  • Впервые определено с помощью индивидуального анализа содержание различных типов экстраклеточных везикул в плазме пациентов с острым коронарным синдромом и у здоровых добровольцев.
  • Продемонстрировано уменьшение количества экстраклеточных везикул тромбоцитарного происхождения, ко-экспрессирующих СD31, CD63 и CD41 у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне антиагрегантной терапии.
  • Исследовано изменение состояния эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда и продемонстрировано положительное влияние отдаленного ишемического прекондиционирования на преодоление эндотелиальной дисфункции.
  • Продемонстрирована корреляция состава эндотелиальных экстраклеточных везикул с функцией эндотелия.
  • Оптимизирован оригинальный способ выделения иммунных клеток из атеросклеротических бляшек с сохранением их фенотипической индивидуальности для дальнейшего анализа клеточного состава бляшки с помощью многоцветной проточной цитометрии.
  • Выявлено у пациентов с атеросклерозом преобладание активированных эффекторных CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в атеросклеротических бляшках по сравнению с кровью, что может быть одной из причин дестабилизации атеросклеротических бляшек.
  • Исследовано с целью поиска причины активации Т-лимфоцитов в атеросклеротических бляшках содержание вирусов герпеса человека (1–8 типов) в крови, плазме, атеросклеротических бляшках и интактных участках сосудистой стенки. Хотя бы один тип вируса герпеса человека обнаружен более чем в 93% образцов.
  • Выявлено по повышению копийности ДНК ЦМВ в плазме крови значительное преобладание активной цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции у пациентов с острым коронарным синдромом по сравнению со здоровыми добровольцами. Установлена положительная корреляционная связь между количеством копий ЦМВ.
  • Впервые показано, что наличие вирусов герпеса в плазме крови (как признак активности вируса у пациентов) коррелирует с количеством лимфоцитов различной степени дифференцировки и маркером воспаления вч-СРБ у пациентов с распространенным атеросклерозом. Таким образом доказано, что цитомегаловирусная активация приводит к запуску активного иммунного ответа, который, в свою очередь, может приводить к росту и дестабилизации атеросклеротических бляшек, повышая риск развития острого ишемического события.
  • Разработана трехмерная модель и методика культивирования эксплантов атеросклеротических бляшек, и определено изменение их клеточного состава в процессе культивирования. Изучено содержание всех типов герпес-вирусов в бляшках и цитокинового профиля в культуральной среде.

Внедрение результатов исследования:

  • Патент РФ № 2583940 «Способ определения состава индивидуальных внеклеточных везикул в крови человека». Дата приоритета: 17.12.2014. Авторы: Ж. Ш. Гривель, Н. Б. Рязанкина, М. С. Вагида, А. М. Лебедева, О. И. Иванова, Л. Б. Марголис, А. Аракелян, Е. Ю. Васильева.
  • Патент РФ № 2616243 «Способ определения клеточного состава атеросклеротических бляшек». Дата приоритета: 10.12.2015. Авторы: О. И. Иванова, А. М. Лебедева.
  • Подана заявка на патентование способа выделения вирусных нуклеиновых кислот из различных фракций экстраклеточных везикул. Заявка № 218100803. Дата приоритета: 11.01.18. Авторы: А. М. Лебедева, Е. В. Марюхнич, О. И. Иванова, М. С. Вагида, Е. Ю. Васильева.
  • Разработан набор праймеров и проб для оценки степени активации вирусов герпеса человека (1–8 типов) по количеству копий ДНК, определенного методом мультиплексного ПЦР.

Образование и переподготовка кадров:

  • Защиты: 5 кандидатских диссертаций.
  • Разработаны и внедрены в учебный план 5 новых рабочих программ переподготовки для врачей различных специальностей и биологов: «Мембранные везикулы в биологии атеросклероза», «Иммунные механизмы в патогенезе атеросклероза», «Экстраклеточные везикулы в норме и патологии», «Биология атеросклероза», «Вирусы и внеклеточные везикулы», «Макрофаги в патогенезе атеросклероза».
  • Разработаны лекционные и практические занятия по программе «Неотложная кардиология».

Организационные и инфраструктурные преобразования:

Использовано оборудование Лаборатории для проведения клинических анализов совместно с Городской клинической больницей имени И. В. Давыдовского и в образовательном процессе на кафедре кардиологии Московского государственного медико-стоматологического университета имени А. И. Евдокимова.

Другие результаты: Регулярно проводятся лекции, семинары и конференции с участием ученых мирового уровня. К выполнению работ привлечены квалифицированные молодые ученые.

Сотрудничество:

  • Отдел межклеточных взаимодействий Национального института детского здоровья и развития человека имени Ю. К. Шрайвер Национальных институтов здоровья США: совместные исследования, стажировки сотрудников, организация конференций, семинаров
  • Case Western University (США), Национальный исследовательский университет «Высшая школа экономики» (Россия), Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи Министерства здравоохранения Российской Федерации, ЗАО «МД проект 2000» (Россия), ООО «Тартис-старение» (Россия): совместные исследования

Скрыть Показать полностью
Lebedeva A., Vorobyeva D., Vagida M., Ivanova O., Felker E., Fitzgerald W., Danilova N., Gontarenko V., Shpektor A., Vasilieva E., Margolis L.
Ex vivo Culture of Human Atherosclerotic Plaques: A Model to Study Immune Cells in Atherogenesis. Atherosclerosis 267: 90–98 (2017).
Arakelyan A., Ivanova O., Vasilieva E., Grivel J.C., Margolis L.
Antigenic Composition of Single Nano-Sized Extracellular Blood Vesicles. Nanomedicine 11(3): 489–498 (2015).
Nikitskaya E., Lebedeva A., Ivanova O., Maryukhnich E., Shpektor A., Grivel J.-C., Margolis L., Vasilieva E.
Cytomegalovirus-Productive Infection is Associated with Acute Coronary Syndrome. Journal of the American Heart Association 5(8): e003759 (2016).
Vagida M., Arakelyan A., Lebedeva A., Grivel J.-C., Shpektor A., Vasilieva E., Margolis L.
Flow Analysis of Individual Blood Extracellular Vesicles in Acute Coronary Syndrome. Platelets 28(2): 165–173 (2017).
Vagida M., Arakelyan A., Lebedeva A., Grivel J.-C., Shpektor A., Vasilieva E., Margolis L.
Analysis of Еxtracellular Vesicles in Blood of Patients with Acute Coronary Syndrome Using Magnetic Nanoparticles. Biochemistry (Moscow) 81(4): 382–391 (2016).
Фотоальбомы
Вторник , 03.12.2019
Другие лаборатории и ученые
Лаборатория, принимающая организация
Область наук
Город
Приглашенный ученый
Период реализации проекта
Лаборатория молекулярной медицины

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук

Медицинские биотехнологии

Санкт-Петербург

Пьячентини Мауро

Италия

2018-2020

Лаборатория системной медицины здорового старения

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н. И. Лобачевского»

Медицинские биотехнологии

Нижний Новгород

Франчески Клаудио

Италия

2018-2020

Лаборатория молекулярной аллергологии

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России

Медицинские биотехнологии

Москва

Валента Рудольф

Австрия

2018-2020