Мы используем cookie файлы.
Пользуясь сайтом, вы соглашаетесь с нашей Политикой конфиденциальности.

Номер договора
14.Z50.31.0008
Период реализации проекта
2014-2016

По данным на 30.01.2020

9
Количество специалистов
22
научных публикаций
1
Объектов интеллектуальной собственности
Общая информация

Сотрудники этой биомедицинской лаборатории занимаются исследованиями принципов терапии аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита. Ученые изучают молекулярные и клеточные механизмы заболеваний на модели ревматоидного артрита проводя эксперименты на мышах, у которых несколько генов замены на человеческие.

Название проекта: Новые лекарства и принципы анти-ФНО терапии при аутоиммунных заболеваниях


Цели и задачи

Направления исследований: Создание новых лекарств и принципов анти-ФНО терапии аутоиммунных заболеваний

Цель проекта: Доказать гипотезу о том, что при артрите миелоидные клетки являются главным источником «патогенного» фактора некроза опухоли (ФНО), а цитокин, экспрессируемый другими иммунными клетками, играет защитную функцию; представить новую концепцию анти-цитокиновой терапии; создать новый тип анти-ФНО блокаторов, которые способны селективно нейтрализовать ФНО миелоидных клеток, не затрагивая его продукцию другими клетками

Практическое значение исследования
Научные результаты:

  • Получены новые данные, позволившие выдвинуть гипотезу о роли кожной микробиоты в развитии врожденного иммунитета, с помощью биоимиджинга мышей, у которых ФНО экспрессируется вместе с дальнекрасным белком Katushka.
  • Получены на основе вариабельного домена однодоменных антител Camelidae биспецифические блокаторы мышиного макрофагального ФНО. Их свойства были оценены in vitro и in vivo, они показали большую эффективность по сравнению с аналогичным системным блокатором ФНО. Оценены различные варианты ориентации доменов биспецифических антител, отобран наиболее оптимальный.
  • Получены селективные и системные блокаторы и сенсоры ФНО, слитые с флуоресцентным белком Katushka. С помощью флуоресцентного сенсора ФНО было подтверждено, что основной вклад в развитие модели ЛПС/Д-гал вносит макрофагальный ФНО. Апробация селективных флуоресцентных блокаторов ФНО выявила проблему выбора оптимальной конструкции доменов полиспецифических антител, в том числе последовательности доменов и длины линкеров, их соединяющих.
  • Проведен фенотипический скрининг пула мышей после ENU-мутагенеза с использованием модели ЛПС/Д-гал-индуцированного септического летального шока, который позволил отобрать мышей, характеризующихся выживаемостью в этом тесте.

Внедрение результатов исследования:

  • Получен патент на изобретение № 201615045/10(080923) Мохонов В.В., Василенко Е.А., Горшкова Е.Н., Друцкая М.С., Астраханцева И.В., Недоспасов С.А. «Рекомбинантное антитело, специфичное к фактору некроза опухоли и маркеру иммунных клеток миелоидного ряда».

Образование и переподготовка кадров:

  • Защиты: 1 кандидатская диссертация, 4 выпускных квалификационных работ магистра, 8 выпускных квалификационных работ бакалавра.

  • 5 молодых ученых прошли курс повышения квалификации по теме «Методы определения экспрессии генов, наработки, очистки и оценки активности рекомбинантных белков».

  • Разработаны и внедрены курсы лекций: программа магистратуры и повышения квалификации «Экспериментальная иммунология», программы аспирантуры «Сигнальные пути клеток иммунной системы», «Трансляционная иммунология», «Эпигенетика в иммунологии и биомедицине», «Вопросы биомедицинской иммунологии» и «Иммуногенетика».

Организационные и инфраструктурные преобразования:

На базе Центра молекулярной биологии и биомедицины Института биологии и биомедицины была создана Лаборатория экспериментальной иммунологии. Лаборатория была оборудована для работ с эукариотическими клетками, в том числе для проведения анализа методоми проточной цитометрии и флуоресцентной микрокопии.

Сотрудничество:

НИИ биомедицинских технологий Приволжского исследовательского медицинского университета (Россия), Лаборатория молекулярных механизмов иммунитета Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН: совместные научные исследования.

Скрыть Показать полностью
Василенко Е.А., Мохонов В.В., Горшкова Е.Н., Астраханцева И.В.
Биспецифические антитела: формы и области применения // Молекулярная биология. Том 52(2018) №3 С. 380-393.
Mokhonov V.V., Vasilenko E.A., Gorshkova E.N., Astrakhantseva I.V., Novikov D.V., Novikov V.V
SlyD-deficient Escherichia coli strains: A highway to contaminant-free protein extraction. Biochemical and Biophysical Research Communications, 23 May, 499(4): 967-972 (2018).
Астраханцева И.В. , Василенко Е.А. , Бабаев А.А. , Губернаторова Е.О. , Горшкова Е.А. , Друцкая М.С. , Круть В.Г. , Тарабыкин В.С. , Недоспасов С.А.
Поиск генов, связанных с развитием септического шока, методами прямой генетики // Российский иммунологический журнал 2018. T. 12. Номер 4 C. 579-585
Drutskaya M.S., Efimov G.A., Astrakhantseva I.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A.
Making anti-cytokine therapy more selective: Studies in mice. Cytokine 101: 33-38 (2018).
Фотоальбомы
Четверг , 12.01.2023
Вторник , 03.12.2019
Другие лаборатории и ученые
Лаборатория, принимающая организация
Область наук
Город
Приглашенный ученый
Период реализации проекта
Лаборатория сверхэластичных биоинтерфейсов

Томский государственный университет (НИУ) - (ТГУ)

Медицинские биотехнологии

Томск

Волынский Алексей Александрович

США, Россия

2021-2023

Лаборатория омиксных технологий и больших данных для персонализированной медицины и здоровья

Сколковский институт науки и технологий - (Сколтех)

Медицинские биотехнологии

Москва

Борхерс Кристоф Германн

Германия

2019-2023

Лаборатория молекулярного имиджинга

Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН - (ФИЦ Биотехнологии РАН)

Медицинские биотехнологии

Москва

Богданов Алексей Алексеевич

США, Россия

Жердева Виктория Вячеславовна

Россия

2018-2020