МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория экспериментальной иммунологии

О лаборатории

Наименование проекта Новые лекарства и принципы анти-ФНО терапии при аутоиммунных заболеваниях.

Ссылка на сайт лаборатории

№ договора:
14.Z50.31.0008

Наименование ВУЗа:
ФГБОУ ВПО «НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО»

Области научных исследований:
БИОЛОГИЯ, МЕДИЦИНА

Цель проекта:

Сравнительная оценка нескольких новых блокаторов ФНО*, создание условий для их последующего производства и клинического применения.

Задачи проекта: 

— Создать и оценить в экспериментальных системах на мышах нового типа блокаторы ФНО, которые бы фармакологически нейтрализовали ФНО только из основного патогенного источника.
— Отработать экспериментальную модель фармакологической блокировки ФНО человека на «гуманизованных» мышах при артрите с использованием коммерчески доступных анти-ФНО-препаратов (Infliximab или Adalimumab, Etanercept и Certolizumab pegol).
— Изучить патогенез ФНО при аутоиммунных заболеваниях с помощью недавно созданных «репортерных» мышей и систем прижизненного имиджинга, разработанных в Медицинской академии и ННГУ.
— Создать платформу для доклинической оценки нескольких новых химеризованных и гуманизованных антагонистов ФНО на основе антител.
— Разработать панель новых биспецифических ФНО-блокаторов на основе однодоменных антител верблюда и способных блокировать ФНО на поверхности определенных типов клеток (например, макрофаги или B-клетки). Определить сродство и фармокинетику новых биспецифических антител и оценить их эффективность в экспериментальных болезнях на гуманизованных мышах.
— Оценить влияние Etanercept/Enbrel по сравнению с Infliximab и Certolizumab pegol на системные уровни IgA и состав микробиоты в гуманизованных мышах.

 

Ведущий учёный

image24620765 

ФИО: Недоспасов Сергей Артурович

 

Ученые степень и звание:
ДОКТОР БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК, АКАДЕМИК РАН, ПРОФЕССОР

Занимаемая должность:

ГЛАВНЫЙ НАУЧНЫЙ СОТРУДНИК ЛАБОРАТОРИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ НИИ МБРЭ НГУ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО,
ЗАВЕДУЮЩИЙ ЛАБОРАТОРИЕЙ, ФГБОУН ИНСТИТУТ МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ ИМ. В.А. ЭНГЕЛЬГАРДТА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК,
ЗАВЕДУЮЩИЙ КАФЕДРОЙ ИММУНОЛОГИИ МГУ ИМ. М.В. ЛОМОНОСОВА,
ЗАВЕДУЮЩИЙ ОТДЕЛОМ,НИИ ФХБ ИМ. БЕЛОЗЕРСКОГО,МГУ ИМ. М.В. ЛОМОНОСОВА

Области научных интересов:

Биология и физиология цитокинов — белковых регуляторов иммунитета и других важных функций организма.

Научное признание:

Investigator Award Института Раковых Исследований (США, 1991 г.)
Премия Берлин-Бранденбургской Академии Наук (Германия, 2000 г.)
Премия Гельмгольца-Гумбольдта (2005 г.)
Избран членом Европейской Академии (2010 г)., Европейской Академии онкоиммунологии (2012 г.)
Премия имени И. И. Мечникова (2011 г.) — За цикл научных работ «Молекулярно-клеточные механизмы организации лимфоидных органов человека и мыши» (совместно с А. А. Ярилиным).
Государственная премия Российской Федерации (2015 г.) — за цикл фундаментальных и прикладных работ по изучению молекулярных медиаторов иммунитета, включающий работы по созданию уникальных биомедицинских моделей.
Почетный доктор ННГУ им. Н.Н. Лобачевского (2016 г.)

Является пионером биомедицинских исследований в России методами обратной генетики. Является организатором и заведующим кафедрой иммунологи биологического факультета МГУ им. Ломоносова, читает основной курс по иммунологии.

 

1. Grivennikov, S.I., Tumanov, A.V., Liepinsh, D.J., Kruglov, A.A., Marakusha, B.I., Shakhov, A.N., Murakami, T., Drutskaya, L.N., Fцrster, I., Clausen, B.E., Tessarollo, L., Ryffel, B., Kuprash, D.V., and Nedospasov, S.A. Distinct and non-redundant in vivo functions of TNF produced by T cells and macrophages/ neutrophils: protective and deleterious effects. Immunity 2005, 22: 93-104.

2. Liepinsh, D.J., Grivennikov, S.I., Lagarkova, M.A., Drutskaya, M.S., Klarmann, K.D., Lockett, S.J., McAuliffe, M., Tessarollo, L., Keller, J.R., Kuprash, D.V. and Nedospasov, S.A. Novel Lymphotoxin-α knockout mice with unperturbed TNF expression: reassessing LTα biological functions. Mol. Cell. Biol. 2006, 26, 4214-4225.

3. Shebzukhov, Yu.V., Lavrik, I.N., Karbach J., Khlgatian, S.V., Koroleva, E.P., Belousov, P.V., Kashkin, K.N., Knuth, A., Jager, E., Chi, N.-W., Kuprash, D.V., and Nedospasov, S.A. Human tankyrases are aberrantly expressed in colon tumors and contain multiple epitopes that induce humoral and cellular immune responses in cancer patients. Cancer Immunol. Immunother. 2008. 57: 871-881.

4. Haybaeck, J., Zeller, N., Wolf, M.J., Wagner, U., Kurrer, M.O., Bremer, J., Weber, A., Iezzi, G., Graf, R., Clavien, P.-A., Thimme, R., Blum, H., Nedospasov, S.A., Karin, M., Kopf, M., Aguzzi, A., and Heikenwalder, M. A lymphotoxin-driven pathway to hepatocellular carcinoma. Cancer Cell 2009. 16: 295-308.

5. Amirante, M., Luo, J.-L., Grivennikov, S.I., Nedospasov, S.A. and Karin, M. B cell-derived lymphotoxin promotes castration-resistant prostate cancer. Nature 2010. 464: 302-305.

6. Tumanov, A.V., Kruglov, A.A., Grivennikov, S.I., Shebzukhov, Y.V., Koroleva, E.P., Piao, Y., Cui, C.-Y., Kuprash, D.V., and Nedospasov, S.A. Cellular source and molecular form of TNF specify its distinct functions in the development and maintenance of secondary lymphoid tissues. Blood 2010, 116: 3456-3464.

7. Tumanov, A.V., Koroleva, E.P., Guo, X., Wang, Y., Kruglov, A., Nedospasov, S., Fu, Y.X. Lymphotoxin controls the IL-22 protection pathway in gut innate lymphoid cells during mucosal pathogen challenge. Cell Host Microbe. 2011, 10: 44-53.

8. Kruglov, A.A., Lampropoulou, V., Fillatreau, S. and Nedospasov, S.A. Pathogenic and protective functions of TNF in neuroinflammation are defined by its expression in T lymphocytes and myeloid cells. J. Immunol. 2011, 187: 5660-5670.

9. Kruglov, A.A., Grivenninkov, S.I., Kuprash, D.V., Winsauer, C., Prepens, S., Seleznik, G.M., Eberl, G., Littman, D., Tumanov, A.V., and Nedospasov, S.A. Non-redundant function of soluble LTa3 produced by innate lymphoid cells in intestinal homeostasis. Science 2013, 342(6163): 1243-1246.

10. Shebzukhov, Y.V., Horn, K., Brazhnik, K.I., Drutskaya, M.S., Kuchmiy, A.A., Kuprash, D.V., and Nedospasov, S.A. Dynamic changes in chromatin conformation at the TNF transcription start site in T helper lymphocyte subsets. Eur. J. Immunol. 2014, 44(1): 251-264.

Результаты исследований

1. Астраханцева И.В., Ефимов Г.А., Друцкая М.С., Круглов А.А., Недоспасов С.А. Современная антицитокиновая терапия аутоиммунных заболеваний. Биохимия, 2014, 79(12): 1607–1618.

2. Друцкая М. С., Ефимов Г.А., Зварцев Р.В., Чащина А.А., Чудаков Д.М., Тиллиб С.В., Круглов А.А., Недоспасов С.А. Экспериментальные модели артрита с ФНО-зависимым патогенезом. Биохимия, 2014, 79(12): 1650–1658.

3. Ефимов Г.А., Круглов А.А., Шварев Д.С., Друцкая, М.С., Недоспасов С.А. Новые направления антицитокиновой терапии. Российский иммунологический журнал, 2014, 8(3), 706-710.

4. Olleros, M., Chavez-Galan, L., Segueni, N., Bourigault, M.L., Vesin, D., Kruglov, A.A., Drutskaya, M.S., Bisig, R., Ehlers, S., Aly, S., Walter, K., Kuprash, D.V., Chouchkova, M.,Kozlov, S.V., Erard, F., Ryffel, B., Quesniaux, V.,Nedospasov, S.A., and Garcia, I.Control of Mycobacterial Infections in mice expressing human Tumor Necrosis Factor but not mouse TNF. Infection and Immunity, 2015, 83 (9): 3612-3623.

5. Efimov G.A., Kruglov A.A., Khlopchatnikova Z.V., Rozov F.N., Mokhonov V.V., Rose-John S., Scheller J., Gordon S., Stacey M., Drutskaya M.S., Tillib S.V., Nedospasov S.A. Cell-type-restricted anti-cytokine therapy: TNF inhibition from one pathogenic source.Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Mar 15;113(11):3006-11. doi: 10.1073/pnas.1520175113.

6. Василенко Е.А., Мохонов В.В., Горшкова Е.Н., Ефимов Г.А., Шварев Д. С., Розов Ф.Н., Тиллиб С.В., Новиков Д.В., Круглов А. А., Недоспасов С.А. “Исследование функциональных свойств биспецифических наноантител к TNF человека” РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ (ISSN 1028-7221), 2016, том 10 (19), №2 (1), с.179-180.

7. В.В. Мохонов, Е.С. Шилов, К.В. Корнеев, К-С.Н. Атретханы, Е.А. Горшкова, А.А. Жданова, Е.А. Василенко, О.С. Горяйнова, Д.В. Купраш, С.В. Тиллиб, М.С. Друцкая, Г.А. Ефимов, С.А. Недоспасов. НОВЫЕ БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ ЦИТОКИНЫ И ПОВЕРХНОСТНЫЕ МАРКЕРЫ МИЕЛОИДНЫХ КЛЕТОК. Российский иммунологический журнал, 2016, том 10(19), №4.

8. Drutskaya M.S., Efimov G.A., Astrakhantseva I.V., Kruglov A.A., Nedospasov S.A. Making anti-cytokine therapy more selective: studies in mice. Cytokine. 2016 Sep 10. pii: S1043-4666(16)30476-8. doi: 10.1016/j.cyto.2016.08.022.

9. Yuzhakova D. V., Shirmanova M. V., Bocharov A. A., Astrakhantseva I. V., Vasilenko E. A., Gorshkova E. N., Drutskaya M. S., Zagaynova E. V., Nedospasov S. A., Kruglov A. A. Microbiota Induces Expression of Tumor Necrosis Factor in Postnatal Mouse Skin. Biochemistry Moscow, 2016, Vol. 81, No. 11, pp. 1553-1558. doi:10.1134/S0006297916110080

10. Горшкова Е.Н., Василенко Е.А., Тиллиб С.В., Астраханцева И.В. Однодоменные антитела и биоинженерные препараты на их основе: новые возможности для диагностики и терапии. Медицинская иммунология. 2016. Т. 18. № 6. с. 505-522.

ПОЛУЧЕНИЕ И ЭКСПРЕССИЯ КОНСТРУКТА, КОДИРУЮЩЕГО СЛИТНЫЙ БЕЛОК, СОСТОЯЩИЙ ИЗ ОДНОЦЕПОЧЕЧНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО АНТИТЕЛА ЛАМЫ, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ФНО, И ЦВЕТНОГО БЕЛКА, ФЛУОРЕСЦИРУЮЩЕГО В КРАСНОЙ ЧАСТИ СПЕКТРА.

Фактор некроза опухоли (ФНО) является провоспалительным цитокином. В норме, ФНО играет важную роль в защите организма от патогенов, а также участвует в формировании иммунной системы. Однако, при многих аутоиммунных заболеваниях (в
частности, при ревматоидном артрите и болезни Крона) отмечена гиперэкспрессия ФНО. В связи с этим, важным для понимания роли ФНО как в патологических, так и в нормальных процессах является изучение сайтов экспрессии этого цитокина. У представителей семейства Camelidae помимо обычных антител присутствуют особые антитела, состоящие только из тяжёлых цепей. Несмотря на отсутствие лёгких
цепей, такие антитела с высокой аффинностью связывают антиген. Описаны одноцепочечные рекомбинантные антитела, представляющие собой вариабельный участок тяжёлой цепи антитела ламы. Эти антитела представляют собой наименьший известный антиген-распознающий элемент. Такие одноцепочечные антитела были получены и против ФНО человека. Благодаря достаточно высокой аффинности и
крайне малым размерам этих антител их можно использовать для создания слитных белков (fusion proteins), в частности с флуоресцентными белками. Одним из наиболее подходящих для визуализации структур на уровне целого организма флуоресцентных белков является белок Katushka. Нами были получены конструкты, кодирующие слитные белки одноцепочечных рекомбинантных антител, связывающих ФНО человека, и Katushka. Полученные конструкты были проэкспрессированы в бактериальной системе (E. сoli). Рекомбинантный белок сохранил способность к флуоресценции в красной области спектра. В настоящее время изучаются биологические свойства слитного белка, в том числе способность слитного белка связывать ФНО и визуализировать в организме места его продукции и накопления. Использование связывающего ФНО цветного слитного белка в качестве маркёра в экспериментах на мышиных моделях (в первую очередь, на мышах, “гуманизованных” по ФНО локусу), позволит изучить, в каких тканях происходит экспрессия этого цитокина, в том числе и при заболеваниях, являющихся моделями заболеваний человека.

 

homepage

Устройство генетической конструкции, кодирующей флуоресцентный сенсор TNF – Vhh41-K . Схематическое изображение двухвалентного взаимодействия димера флуоресцентного сенсора с тримером TNF (Ефимов Г.А., Недоспасов С.А., неопубликованные данные)

 

homepage

Прижизненная визуализация областей гиперэкспрессии TNF в модельном аутоиммунном артрите с помощью флуоресцентного сенсора Vhh41-K (Ефимов Г.А., Недоспасов С.А., неопубликованные данные)

 

АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ TNF В МОДЕЛИ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕПОРТЕРНЫХ МЫШЕЙ С КРАСНЫМ ФЛУОРЕСЦЕНТНЫМ БЕЛКОМ

Ранее в лаборатории ведущего ученого была создана новая линия репортерных мышей (TNF-2A-Кat), содержащих в виде трансгена фрагмент гена TNF с его регуляторными элементами, слитый с геном красного флуоресцентного белка Катюшка (Kat). Таким образом, в геном линии трансгенных TNF-2A-Кat репортерных мышей вставлена генетическая конструкция, позволяющая совместно экспрессировать ген TNF и ген-репортер флуоресцентного белка. Конструкция содержит большинство известных регуляторных элементов гена TNF, что позволяет идентично регулировать экспрессию трансгена и гена TNF клетки. Совместно с НИИ Биомедицинских технологий НижГМА были получены данные по флуоресцентному in vivo имиджингу TNF-2A-Кat репортерных мышей.Так, при сравнении флуоресцентных изображений in vivo было обнаружено, что интенсивность сигнала флуоресценции некоторых тканей TNF-2A-Kat мышей, в частности, кожи, значительно выше по сравнению с интенсивностью сигнала от тканей мышей дикого типа:

 

homepage

Типичные флуоресцентные изображения, полученные in vivo на мышах TNF-2A- Kat (верхний ряд) и мышах дикого типа (нижний ряд) : А – со стороны спины, Б – с левого бока, В – со стороны живота (яркие желтые пятна являются артефактом аутофлуоресценции).

При сравнительном флуоресцентном имиджинге ex vivo внутренних органов TNF-2A-Kat мышей и мышей дикого типа, таких как мышцы, кишечник, желудок, сердце, селезёнка, почки, лимфатические узлы, печень и лёгкие животных. Оценка флуоресценции органов показала, что хотя интенсивность сигнала от кожи, мышц, кишечника, лимфоузлов и легких была выше у TNF-2A-Kat мышей, статистически значимые отличия в интенсивности флуоресценции между двумя группами мышей наблюдались только для кожи и мышечной ткани. Этот результат, полученных на наивных здоровых мышах, разводка которых происходит в SPF виварии, позволил предположить, что активация гена TNF в клетках кожи может быть обусловлена эффектами микробиоты. Эта возможность сейчас исследуется с помощью применения антибиотиков, а также расширением анализа на эмбриональную стадию развития мышей, так как считается, что заселение микробиотой происходит после рождения.

 

Флуоресцентный имиджинг Aldara-индуцированного псориаза у мышей TNF-2A-Kat

Поскольку репортерные мыши позволили выявить «кожный фенотип» в экспрессии TNF у наивных мышей, возник вопрос об уровне экспрессии этого цитокина в условиях экспериментального воспаления кожи, такого как псориаз. При проведении сравнительного флуоресцентного имиджинга Aldara-индуцированного псориаза у мышей TNF-2A-Kat и мышей дикого типа было отмечено, что после серии последовательных нанесений препарата интенсивность сигнала флуоресценции в зоне заболевания у мышей TNF-2A-Kat значительно увеличивалась по сравнению с контрольным сигналом от здорового участка кожи, тогда как при индукции псориаза у мышей дикого типа подобных различий в интенсивности сигнала флуоресценции между участком кожи с псориазом и участком нормальной кожи не наблюдалось.

 

homepage

Флуоресцентный имиджинг in vivo и фотографии мыши TNF-2A-Kat (а) и мыши дикого типа (б) в условиях экспериментального псориаза, вызываемого препаратом AldaraТМ.

Наблюдение флуоресценции кожи мышей in vivo в динамике после нанесения псориаз-индуцирующего препарата AldaraТМ показало, что несмотря на формирование псориатических бляшек на коже, изменения сигнала, регистрируемого с поверхности у мышей дикого типа, не наблюдалось. Для мышей TNF-2A-Kat было характерно увеличение сигнала флуоресценции в зоне предполагаемой патологии начиная с 3-го дня после нанесения препарата по 7й день анализа, что, вероятно, свидетельствует о повышенном уровне продукции TNF. С помощью установки для многофотонной томографии MPTflex (Jenlab, Германия) были полученыin vivo изображения участков кожи TNF-2A-Kat репортерных мышей после 7 дней нанесения препарата, а также наивных TNF-2A-Kat репортерных мышей, не подвергавшихся воздействиям AldaraTM. Проводили сканирование кожи по глубине с получением Z-стеков с шагом 5 мкм. Анализ изображений показал, что у TNF-2A-Kat репортерных мышей после нанесения препарата AldaraТМ наблюдается значительное утолщение рогового слоя эпидермиса и избыточное количество кератиноцитов по сравнению с интактным участком кожи, что является признаками псориаза:

homepage

In vivo изображения псориатического участка кожи TNF-2A-Kat репортерной мыши (А) и здорового участка кожи (Б). Глубина слоя указана над изображениями. Красный канал: автофлуоресценция, двухфотонное возбуждение фемтосекундным лазером 750 нм. Зеленый канал: коллаген, генерация второй гармоники. Регистрация флуоресценции в диапазоне 409-660 нм.

СОЗДАНИЕ, ЭКСПРЕССИЯ, ОЧИСТКА И ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ БИСПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ НА ОСНОВЕ МИНИ-АНТИТЕЛ А9

Одной из основных научных идей проекта, осуществляемого в лаборатории экспериментальной иммунологии, является новый подход к антицитокиновой терапии, основанный на создании более специфических блокаторов TNF, которые будут избирательно нейтрализовать патогенный TNF из конкретных клеточных источников. Для его осуществления на базе уникальных однодоменных антител мозоленогих (ламы, верблюды) были сконструированы биспецифические анти-TNF белки, которые могут нейтрализовать TNF, экспрессируемый макрофагами.

 

Схема генетических конструкций, кодирующих антитело, связывающееся с TNF и макрофагальным маркером F4/80

НазваниеСтроениеФункция
BV1 pelB - анти-hTNF VHH - Hinge-region linker - анти-F4/80 VHH#4 - 6хHis Связывается с макрофагами и блокирует TNF
BV1c pelB - анти-hTNF VHH - Hinge-region linker - анти-HLf1 VHH - 6хHis Не связывается с макрофагами, но блокирует TNF (отрицательный контроль)
BV1mut pelB - мутантныйанти F4/80 VHH - Hinge-region linker - anti-F4/80 VHH#4 - 6хHis Не связывается c макрофагами, но блокирует TNF (отрицательный контроль)

 

Экспрессию белков проводили в бактериальной системе (E. coli, штамм Rosetta 2(DE3)pLysS). Очистка осуществлялась с помощью жидкостной аффинной хроматографии на колонках с Ni-NTA Agarose смолой. Затем, для переведения в HEPES-буфер, проводили 3 раунда диализа. Присутствие и концентрацию белка в элюате оценивали по изменению оптической плотности раствора при длине волны 280 нм, с помощью спектрофотометра при 320-340 нм в реакции с трихлоруксусной кислотой, а также методом электрофореза в ПААГ. Для обеспечения стабильности препаратов белков BV1, BV1c и BV1mut были использованы различные химические стабилизаторы, которые согласно нормативам Федерального закона «О лекарственных средствах» являются безопасными в производстве и применении терапевтических препаратов. Максимальная стабильность белков наблюдалась при присутствии в растворе 10% D(+)глюкозы или D(+)сорбитола. Кроме того, добавление к раствору белков 50 мM аргинина и 50 мM глутаминовой кислоты увеличивало их растворимость. Для предотвращения образования спонтанных внутри- и межмолекулярных S-S связей в раствор была введена окислительно-восстановительная пара 25mM L-аскорбиновая кислота/20 mcM CuSO4. Для определения эффективности связывания белков с TNF был использован метод ИФА, который основан на «сэндвич» - гибридизации. Максимальная чувствительность полученных препаратов антител составила около 5 нг/мл рекомбинантного TNF, что свидетельствует о высокой эффективности взаимодействия BV1, BV1c и BV1mut с белком-«мишенью».

 

homepage

Препараты белков BV1, BV1c и BV1mut после очистки и оптимизации стабильности.

Оценку способности полученными рекомбинантными антителами блокировать TNF проводили с помощью цитотоксического MTT-теста на клетках линии WEHI-164. По результатам теста все три белка обладали ингибирующей активностью по отношению к TNF, и, в концентрации около 100 нМ, полностью блокировали действие TNF, тем самым сохраняя 100% выживаемость клеток.

 

homepage

Кривые выживаемости клеток линии WEHI-164 после взаимодействия с TNF в концентрации 200ЕД и белков BV1, BV1-c, BV1-mut в разных концентрациях. Данные обрабатывались в программе GraphPadPrism с помощью метода наименьших квадратов. Показаны 95% доверительные интервалы.

Исследование BV-1 in vivo на примере модели острой гепатотоксичности, индуцированной введением липополисахарида (ЛПС) и D-галактозамина.

Для эксперимента были сформированы три группы мышей, которым за полчаса до инъекции смеси гепатотоксичных агентов ЛПС и D-галактозамина вводили следующие препараты: в качестве положительного контроля 1 группе мышей - препарат мышиного моноклонального антитела F10 в дозе 7 мкг/г веса, группе 2 - исследуемый препарат BV-1 в дозе 5 мкг/г веса, третьей группе (используемой в качестве отрицательного контроля) -фосфатно-солевой буфер (PBS). По результатам теста препарат BV-1 наравне с моноклональным антителом F10 обладает защитным действием, сохраняя 100% выживаемость мышей по сравнению с контрольной группой, которой вводили PBS. В дальнейшем планируется повторить эксперимент для исследуемых белков (BV1, BV1c и BV1mut), чтобы выявить минимальную эффективную дозу.


homepage

Кривые и диаграмма выживаемости "гуманизированных" мышей в модели острой гепатотоксичности, индуцированной введением липополисахарида и D-галактозамина.

Back to top