МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория аритмогенеза

О лаборатории

Наименование проекта Молекулярные механизмы фибрилляции предсердий

Ссылка на сайт лаборатории

№ договора:
14.Z50.31.0026

Наименование ВУЗа:
ФГБУ Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН

Области научных исследований:
фундаментальная медицина

Цель проекта:
Создание одного из ведущих центров по изучению проблем нарушений ритма сердца*.

Задачи проекта:

Изучение фундаментальных механизмов развития и прогрессирования аритмий, факторов риска внезапной сердечной смерти, а также разработка методов их профилактики и лечения.

 

Ведущий учёный

Danilov 300x270 

ФИО: Данилов Сергей Михайлович

 

Ученые степень и звание:
доктор биологических и кандидат медицинских наук, профессор

Занимаемая должность:

Заведующий Лабораторией биологии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)Научно-исследовательского центра анестезиологии, Иллиннойсский Университет (Чикаго, США),
Почетный профессор Кафедры математики Технологического института Блекинге (г. Карлскруна, Швеция)

Области научных интересов:

Научные интересы профессора Данилова С.М. лежат в области фундаментальной медицины, включая патофизиологию, иммунологию, медицинскую генетику и медицинскую биохимию. С середины 1980-х годов и по настоящее время С.М. Данилов занимается изучением биологии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). За это время профессор Данилов развил новое направление – иммуногистохимию ангиотензин-превращающего фермента.
Он инициировал и провел биохимические и иммунологические исследования человеческого АПФ. Для этого использовалась уникальная панель моноклональных антител к ангиотензин-превращающему ферменту. Моноклональные антитела – препараты нового класса, способные обнаруживать и наносить «точечные удары» по пораженным клеткам.

Научные достижения: 

Награды:
1. Grant and Position Invited Professor (“Post orange”) INSERM, France 1995
2. Carrier Investigation Award American Lung Association (ALA), USA, 2009

Развил новое направление — иммуногистохимию ангиотензин-превращающего фермента.
Сформулировал и создал новое направление — конформационный фингерпринтинг АПФ.
Инициировал и провел биохимические и иммунологические исследования человеческого АПФ.
Для этого использовалась уникальная панель моноклональных антител к ангиотензин-превращающему ферменту.
Получил и охарактеризовал 40 моноклональных антител (мАт) к АПФ человека.
Инициировал многоцентровые исследования человеческого АПФ в органах и тканях при различных патологических состояниях.
Индекс Хирша — 32
Число публикаций, индексируемых Web of Science -163
Средневзвешенный импакт-фактор изданий, в которых были опубликованы статьи — 4.83
Число цитирований статей, индексируемых Web of Science — 3425
Среднее число цитирований в расчете на одну публикацию — 21.0
Число публикаций в изданиях, индексируемых в Web of Science за последние пять лет -17
Средневзвешанный импакт-фактор изданий, в которых были опубликованы статьи за последний пять лет — 3.86


Molecular Therapy Morecroft I, White K, Caruso P, Nilsen M, Loughlin L, Alba R, Reynolds P,Danilov SM, Baker AH, MacLean MR. Gene therapy by targeted adenovirus-mediated knockdown of pulmonary endothelial Tph1 attenuates hypoxia-induced ulmonary hypertension.2012, 20: 1516-1528

The European Respiratory Journal Reynolds AM,Holmes MD, Danilov SM, Reynolds PN. Targeted delivery of bone morphogenetic protein receptor type-2 attenuates pulmonary hypertension in rats.2012, 39: 329-343

Journal of Proteome Research. Naperova IN,Balyasnikova IB, Gordon K, Schwartz DE,Strurrock ED, Kost OA, Danilov SM.Mapping of conformational mAbs epitopes to the Cdomain of human angiotensin I-converting enzyme. 2008, 7: 3396-3411

Результаты исследований

В рамках реализации плана научного исследования за 2014г. сотрудниками лаборатории аритмогенеза были получены следующие достижения:

— Создана научно-исследовательская лаборатория, отремонтирована и оснащена самым современным оборудованием. За отчетный период создана достаточно серьезная инфраструктура лаборатории (закуплено современное оборудование – многофункциональный планшетный анализатор VarioskanFlash, микроспектрофотометр для определения концентрации нуклеиновых кислот, термостат циркуляционный жидкостной, микровесы, pH-метр, холодильные камеры и др.) – оснащение позволяет выполнять на достойном уровне современные биохимические, иммунологические и молекулярно-генетические исследования. Лаборатория приспособлена для адекватного хранения забранного биологического материала на длительные сроки – согласно соответствующих протоколов исследований. В рамках лаборатории аритмогенеза на сегодняшний день начаты и проводятся исследования, запланированные по плану.

— Выполнен анализ современной литературы по проблеме фибрилляция предсердий, в частности сформулированы представления о молекулярных и генетических маркерах ФП в сопоставлении с фенотипическими вариантами, изучена роль различных биомаркеров и факторов воспаления в развитии и прогрессировании ФП, роль и место лучевых методов диагностики у больных с ФП, новейшие алгоритмы ведения пациентов с ФП.

— Создан единый алгоритм забора клинических образцов, биоптатов ткани предсердий и проведения клинических исследований, программа МРТ-исследования с гадолинием, алгоритм электрофизиологического исследования больных с ФП, протокол исследования и оценки мозгового кровообращения у больных с идиопатической формой фибрилляции предсердий в режиме реального времени.

— Создан протокол количественной оценки экспрессии и отработана методика фенотипирования ангиотензин-превращающего фермента в крови и биоптатах ткани предсердий больных ФП. Собрано репрезентативное число образцов для отработки методов количественной оценки исследуемых биомаркеров ФП.

— В связи с запланированным на 2015 год получением биотинилированного АПФ, за отчетный период отработана методика биотинилирования АПФ.

— Формируется база данных пациентов, включенных в исследование.


— Коллективом лаборатории в 2015 г. получен грант при поддержке Благотворительного фонда «САФМАР» — Целевая благотворительная программа «Здоровое сердце».
— Результатом научной деятельности лаборатории явился патентный поиск по направлению научно-исследовательской работы. В 2015 г принята к рассмотрению в www.rosrid.ru заявка на патент «Способ оценки риска неблагоприятных кардиальных событий после чрескожного коронарного вмешательства».

2016год

В 2016 г. 10 публикаций, из них:

Kost, O.A., Petrov, M.N., Naperova, I.A., Tikhomirova V.A., Kryukova O.V., Gachok I.V., Bulaeva N.I., Golukhova E.Z., Danilov S.M. Conformational fingerprinting of angiotensin-converting enzyme in the blood in health and disease. Moscow Univ. Chem. Bull. (2016) 71 (1): 32-36. doi:10.3103/S0027131416010089

Golukhova E.Z., Gromova O.I., Shomahov R.A., Bulaeva N.I., Bockeria L.A. Monogenec Arrhythmic Syndromes: From Molecular and Genetic Aspects to Bedside. Acta Naturae 2016 Apr-Jun; 8(2): 62–74.

Danilov SM, Lünsdorf H, Akinbi HT, Nesterovitch AB, Epshtein Y, Letsiou E, Kryukova OV, Piegeler T, Golukhova EZ, Schwartz DE, Dull RO, Minshall RD, Kost OA, Garcia JG. Lysozyme and bilirubin bind to ACE and regulate its conformation and shedding. Sci. Rep. 6, 34913; doi: 10.1038/srep34913 (2016).

2015 год

В 2015 г. 18 публикаций, включая 13 статей, из них:

4 статьи, индексируемые в базе данных Web of Science:

Golukhova EZ, Grigorian MV, Ryabinina MN, Bulaeva NI, Fortmann S, Serebruany VL. Independent Predictors of Major Adverse Events following Coronary Stenting over 28 Months of Follow-Up. Cardiology. 2015 Aug 12;132(3):176-181. (США, импакт-фактор — 2,54).

Serebruany VL, Cherepanov V, Golukhova EZ, Kim MH. The Dual Antiplatelet Therapy Trial after the FDA Update: Noncardiovascular Deaths, Cancer and Optimal Treatment Duration. Cardiology. 2015 Jun 23;132(2):74-80. (США, импакт-фактор — 2,54).

Golukhova EZ, Ryabinina MN, Bulaeva NI, Grigorian MV, Kubova MCh, Serebruany VL. Clopidogrel response variability: impact of genetic polymorphism and platelet biomarkers for predicting adverse outcomes poststenting. Am J Ther. 2015 May-Jun;22(3):222-30. (США, импакт-фактор — 1,129).

Kryukova OV, Tikhomirova VE, Golukhova EZ, Evdokimov VV, Kalantarov GF, Trakht IN, Schwartz DE, Dull RO, Gusakov AV, Uporov IV, Kost OA, Danilov SM. Tissue specificity of human angiotensin i-converting enzyme. PLoS One. 2015 Nov 23;10(11):e0143455. (США, импакт-фактор — 3,234).

1 тезис – опубликован в Journal of the American College of Cardiology.

Tikhomirova VE, Kryukova OV, Serov RA, Bulaeva NI, Bokeria LA, Golukhova EZ, Kost OA, Danilov SM. Phenotyping of angiotensin-converting enzyme in the human heart. J Am Coll Cardiol. 2015;65(10_S) (США, импакт-фактор — 16,503).

4 тезиса опубликовано в The American Journal of Cardiology.

Elena Z. Golukhova, Marina V. Grigoryan, Maria N. Ryabinina, Naida I. Bulaeva The Phenomenon of Periprocedural High on-Treatment Platelet Reactivity During PCI: Clinical, Genetic and Inflammation Determinants. American Journal of Cardiology, Vol. 115, S42–S43 (США, импакт-фактор — 3,276).

Elena Z. Golukhova, Maria N. Ryabinina, Marina V. Grigoryan, Naida I. Bulaeva Ischemic Events after PCI in Stable Coronary Artery Disease According to Platelet Reactivity and Genetic Testing. American Journal of Cardiology, Vol. 115, S41 (США, импакт-фактор — 3,276).

Elena Z. Golukhova, Marina V. Grigoryan, Maria N. Ryabinina, Naida I. Bulaeva Diabetes Mellitus, High Platelet Reactivity and Endothelial Dysfunction Determine the Outcomes after PCI. American Journal of Cardiology, Vol. 115, S42 (США, импакт-фактор — 3,276).

Leo A. Bockeria, Elena Z. Golukhova, Olga I. Gromova Left Atrial Size and Serum Creatinine Level Are Independent Predictors of Cardiac Death In Patients with Stable CAD after Myocardial Revascularization. American Journal of Cardiology, Vol. 115, S5 (США, импакт-фактор — 3,276).

3 статьи, индексируемые в базе данных Scopus (перевыполнение плана)

Кост О.А., Петров М. Н., Тихомирова В.Е., Крюкова О.В., Булаева Н.И., Голухова Е.З., Данилов С.М. Конформационный «фингерпринтинг» ангиотензин-превращающего фермента в крови в норме и при развитии патологии. Вестник Московского университета. Серия 2: Химия. 2015; Том 56; №6: 399–404.

Голухова Е.З. Арсланбекова С.М., Сычев Д.А., Мирзаев К.Б., Казаков Р.Е., Смирнов В.В., Магомедова Н.М. Активность цитохрома p450 (cyp2c9), оцененная по лозартановому тесту, как прогностический фактор подбора терапевтической дозы варфарина у пациентов в отдаленные сроки после протезирования клапанов сердца. Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 70–74 (РФ, импакт-фактор — 0,926).

Голухова Е.З., Громова О.И., Мерзляков В.Ю., Шумков К.В., Булаева Н.И., Бокерия Л.А. Неинвазивные электрофизиологические предикторы и биомаркеры угрожающих жизни аритмий у больных ишемической болезнью сердца: данные 2-летнего проспективного наблюдения. Кардиология. 2015; 6:5-14 (РФ, импакт-фактор — 0,846).

6 статей опубликованы в журналах РИНЦ, рецензирумых ВАК.

Бокерия Л.А., Голухова Е.З., Ваничкин А.В., Полунина А.Г., Лефтерова Н.П., Казановская С.Н. Эхокардиографические корреляты при когнитивной дисфункции после кардиохирургических операций. Креативная кардиология. 2015; 4: 13-25 (РФ, импакт-фактор – 0,244).

Голухова Е.З., Шомахов Р.А. Воспалительные заболевания миокарда: этиология, патофизиология, диагностика и лечение (по материалам рекомендаций Американского и Европейского общества кардиологов). Креативная кардиология. 2015; 4: 46-52 (РФ, импакт-фактор – 0,244).

Алиева А.М., Булаева Н.И., Громова О.И., Голухова Е.З. Вариабельность сердечного ритма в оценке клинико-функционального состояния и прогноза при хронической сердечной недостаточности. Креативная кардиология. 2015; 3: 42-55 (РФ, импакт-фактор – 0,24).

Громова О.И., Кузнецова Е.В., Хоцанян Ч.В., Голухова Е.З. Прогностические возможности маркеров электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Креативная кардиология. 2015; 3: 26-41 (РФ, импакт-фактор – 0,244).

Жолбаева А.З., Табина А.Е., Голухова Е.З. Молекулярные механизмы фибрилляции предсердий: в поиске «идеального» маркера. Креативная кардиология. 2015; 2: 40-53 (РФ, импакт-фактор – 0,244).

Бокерия Л.А., Полунина А.Г., Лефтерова Н.П., Булаева Н.И., Голухова Е.З. Фибрилляция предсердий, дилатация левых камер сердца: пусковые механизмы развития когнитивных нарушений у кардиологических пациентов. Креативная кардиология. 2015; 1: 38-45 (РФ, импакт-фактор – 0,244).

2014 год

В 2014г. опубликовано 10 статей, из них:

2 статьи, индексируемые в базе данных в Web of Science (в ранее заявленном перечне показателей научной эффективности была запланирована только 1 статья):

Danilov SM, Wade MS, Schwager SL, Douglas RG, Nesterovitch AB, Popova IA, et al. (2014) A Novel Angiotensin I-Converting Enzyme Mutation (S333W) Impairs N-Domain Enzymatic Cleavage of the Anti-Fibrotic Peptide, AcSDKP. PLoS ONE 9(2): e88001. doi:10.1371/journal.pone.0088001

Syvolap V.V. Franskavichene L.V. Golukhova E.Z. Serebruany V.L. Switching from generic to brand clopidogrel in male patients after ST-elevated myocardial infarction. Cardiology 2014; 129: 103-105 (DOI:10.1159/000365140)

Другие 8 статей опубликованы в журналах РИНЦ, рецензируемых ВАК.

Машина T.В., Голухова Е.З. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных с фибрилляцией предсердий: патогенетические механизмы и современные ультразвуковые методы оценки (аналитический обзор) Креативная кардиология. 2014; 4: 43-52

Шомахов Р.А., Голухова Е.З. Возможности магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением у пациентов с нарушениями ритма сердца: взгляд кардиолога (аналитический обзор). Креативная кардиология. 2014; 4: 75-83

Глазкова Е.Ю., Александрова С.А., Громова О.И., Голухова Е.З. Компьютерная томография в оценке сложной морфологии ушка левого предсердия у пациента с фибрилляцией предсердий: клинический случай. Креативная кардиология. 2014; 4: 84-87

Back to top