МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория атеротромбоза

О лаборатории

Наименование проекта Иммунные и вирусные механизмы атерогенеза

Ссылка на официальный сайт

№ договора:
14.B25.31.0016

Наименование ВУЗа:
ГБОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации

Области научных исследований:
Фундаментальная медицина


Выявление иммунологических механизмов образования и разрыва атеросклеротических бляшек и разработка новых подходов к предотвращению этих патологических процессов.


Ведущий учёный

margolis 

ФИО: Марголис Леонид Борисович

 

Ученые степень и звание:
Доктор биологических наук, профессор

Занимаемая должность:

Заведующий Отделом Межклеточных Взаимодействий Национального Института Детского Здоровья и Развития
Человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер Национальных Институтов Здоровья США (NICHD
NIH), Заместитель директора Центра трехмерного культивирования тканей Национальных Институтов Здоровья США (NASA\NIH)

Области научных интересов:

Вирусология, иммуннология, тканевая, клеточная и молекулярная биология, патогенез атеросклероза

Научное признание:

Отдел Межклеточных Взаимодействий под руководством Л.Б. Марголиса сделал значительный вклад в развитие Тканевой Биологии и Вирусологии и стал одним из признанных лидеров в этой сфере, благодаря развитию инновационных технологий и созданию принципиально новых креативных подходов к решению наиболее важных проблем в этой области. В частности, совместно со своими сотрудниками профессор Л.Б. Марголис сделал значительный вклад в понимание проблем патогенеза различных инфекций в тканях человека, включая ВИЧ и герпес-вирусов в лимфоидной ткани и ткани шейки матки и влагалища. Экспериментальные системы, разработанные в его лаборатории, в настоящее время приняты во всем мире в качестве моделей исследования патогенеза развития и передачи ВИЧ-1, а также для доклинического тестирования противовирусных препаратов, в частности, микробицидов.
В последние несколько лет Леонид Борисович Марголис разрабатывает интегрированный подход к изучению взаимодействий патогенов в тканях. Эти взаимодействия постоянно возникают in vivo, но они не были достаточно изучены в связи с отсутствием экспериментальных моделей. Профессор Л.Б. Марголис с сотрудниками их разработали. Такой подход позволил его отделу стать важным научно-исследовательским центром. Сотрудниками лаборатории было сделано несколько важных открытий в сфере патогенеза инфицированных тканей, которые были опубликованы в ведущих международных журналах и запатентованы. Эти открытия привлекли интерес научной общественности и средств массовой информации. Отдел Л.Б. Марголиса стал неформальным центром «совместной работы мировых экспертов» по разработке лекарственных средств. В его состав входят: Университет Emory в Атланте, Институт Rega в Бельгии, Университеты Кардиффа и Лондона в Великобритании, а также Университет Монреаля в Канаде.
В рамках настоящего исследования, лаборатория профессора Л.Б. Марголиса продолжает изучать основополагающие механизмы тканевого патогенеза. Лаборатория разрабатывает новые концепции микробиологического взаимодействия в инфицированных тканях, что является определяющим фактором нормального и патологического функционирования ткани. В частности, планируются исследование, определяющее роль обычных низкопатогенных вирусов, которые содержаться в организмах большинства здоровых людей, но, несмотря на это, могут определять варианты развития различных заболеваний. Эта новая концепция, проходящая экспериментальное тестирование в лаборатории Леонида Борисовича Марголиса, привлекает интерес ученых и стала предметом специальной статьи в журнале «Nature».


Последние достижения:
Разработка протокола для анализа клеточного состава атеросклеротических бляшек и идентификации фенотипического состава лимфоцитов бляшек (ATVB, 2011).
Разработка анализа антигенов индивидуальных вирусных частиц (J Clin Invest 2013)
Разработка системы ex vivo передачи ВИЧ половым путем, основанной на эксплантах шейки матки человека, и определение роли интерлейкина 7 в этом процессе (PLoS Pathogen, 2013)
Предоставление экспериментально обоснованного объяснения зависимости передачи ВИЧ-1 от фазы менструального цикла (Mucosal Immunology, 2013).
Разработка новых тканевой модели для изучения микробного патогенеза и оценки эффективности противомикробных препаратов ex vivo (Nature Protocols 2008).
Открытие подавляющего действия ацикловира на обратную транскриптазу ВИЧ в тканях, пораженных вирусом герпеса (Cell Host & Microbes 2008, Lancet Infect Dis. 2009, Curr. Opin. Infect. Dis. 2010).
Начало нового многоцентрового клинического исследования действия ацикловира на ВИЧ-инфицированных пациентов (награда Bench-to-Bed).
Разработка и тестирование ex vivo про-лекарств, разработанных на основе ацикловира, подавляющих ВИЧ-инфекцию независимо от герпес-вирусов. (J. Med. Chem. 2009, J. Infect. Diseases 2010).
Разработка новой концепции множественных порогов (multiple gatekeepers) в процессе передачи ВИЧ-инфекции (Nature Microbiology Rev 2006, Journal of Translational Medicine 2010).
Разработка новой концепции о коинфекции двумя и более патогенами, определяющими развитие заболевания. (Cell Host &Microbe, 2009).
Разработка методов исследования лимфоцитов, населяющих слизистые влагалища и шейки матки, и изучение механизма топического контроля (“gatekeeping “) над передачей ВИЧ-1 (Mucosal Immunology 2010).
Поиск новых факторов в организме хозяина, участвующих в процессе передачи вирусной инфекции (J.Virol 2006;Cell 2007).
Процесс клеточной активации как движущая сила ВИЧ-инфекции в тканях (Blood, 2007, 2008, Semin. Immunology 2008).
Открытие новых механизмов взаимодействия микробов при коинфекции (J. Virol., AIDS, JID 2004-2008).
Четыре заявки на получение патента NIH по оценке развития и сдерживанию ВИЧ-инфекции (2004-2008).


Премии/награды:
1991-1994 Медико-биологическая награда Министерства высшего образования РФ Премия выдающихся ученых, Министерство науки РФ
1993 Премия международного научного сотрудничества Фогарти, NIH (Fogarty
International Research Collaboration Award, NIH)
1992-1994 Награда Wellcome Trust (Великобритания)
1991-1992 Премия памяти Ямагива-Йосида Международного союза против рака,
Швейцария (Yamagava-Yoshida Memorial International Cancer Research
Grant, International Union Against Cancer)
1999, 2001-2005 Премия по антивирусной программе NIH (NIH Intramural Targeted Antiviral Program)
2002, 2003, 2009 Премии Национального Института Детского Здоровья и Развития Человека (NICHD)
2006, 2011 Премия директора NIH
2007-2008 Международный профессор, Американская Ассоциация Микробиологии
2010 Ежегодная премия 17-ой Международной конференции «ВИЧ, Рак и
Общественное Здоровье»
2010-2011 Премия NIH- Индии
2010 Премия Университета Санкт-Петербурга
2011 Премия Отдела исследований СПИДа NIH
2011 Номинация директоров NICHD на вновь учрежденное звание «Выдающийся Исследователь»
2012 Адъюнкт-профессор Университета Илии, Грузия

No. Name of the journal Authors (in the same order as specified in the article) Title of the article Year, volume, issue
  AIDS Research and Human Retroviruses Biancotto, A., Iglehart, S.J., Lisco, A., Vanpouille, C., Grivel, J.C., Lurain, N.S., Reichelderfer, P.S. and Margolis, L.B. Upregulation of human cytomegalovirus by HIV type 1 in human lymphoid tissue ex vivo 2008, 24:453-462
  Blood Biancotto, A., Iglehart, S.J., Vanpouille, C., Condack, C.E., Lisco, A., Ruecker, E., Hirsch, I., Margolis, L.B. and Grivel, J.C. HIV-1 induced activation of CD4+ T cells creates new targets for HIV-1 infection in human lymphoid tissue ex vivo 2008, 111: 699-704
  Analytical Chemistry Fichorova, R.N., Richardson-Harman, N., Alfano, M., Belec, L., Carbonneil, C., Chen, S., Cosentino, L., Curtis, K., Dezzutti, C.S., Donoval, B. Doncel, G. F.,Donaghay, M.,Grivel, J. C, Guzman, E., Hayes, M., Herold, B.. Hillier, S., Lackman-Smith, C., Landay, A., Margolis, L. et al. Biological and technical variables affecting immunoassay recovery of cytokines from human serum and simulated vaginal fluid: a multicenter study 2008, 80:4741-4751
  Seminars in Immunology Lederman, M.M. and Margolis, L. The lymph node in HIV pathogenesis 2008, 20:187-195
  Cell Host & Microbe Lisco, A., Vanpouille, C., Tchesnokov, E.P., Grivel, J.C., Biancotto, A., Brichacek, B., Elliott, J., Fromentin, E., Shattock, R., Anton, P., Gorelick, R., Balzarini, J., McGuigan, C., Derudas, M., Gotte, M.,Schinazi, R. F., Margolis, L. Acyclovir is activated into a HIV-1 reverse transcriptase inhibitor in herpesvirus infected human tissues 2008, 4:260-270
  Nature Protocols Grivel, J.C., and Margolis, L. Use of human tissue explants to study human infectious agents 2009, 4:256-69
  Current HIV/AIDS Reports Lisco A, Vanpouille C, Margolis L. Coinfecting viruses as determinants of HIV disease 2009, 6:5-12
  Future Virology Vanpouille C, Lisco A, Margolis LB. Off-label indication: acyclovir as an anti-HIV drug 2009, 4:1-5
  In Vitro Cellular & Developmental Biology - Animal Fitzgerald. W., Chen, S., Walz, C Zimmerberg. J., Margolis, L., Grivel, J-C. Immune suppression of human lymphoid tissues and cells in rotating suspension culture and onboard the international space station 2009, 45(10):622-32
  Journal of Virological Methods Biancotto,A., Brichacek,B., Chen,S., Fitzgerald, W., Lisco, A., Vanpouille, C., Margolis, L., Grivel, J-C. A highly sensitive and dynamic immunofluorescent cytometric bead assay for the detection of HIV-1 p24 2009, 157:98-101
  Microbes and Infection Sassi, A., Brichacek, B., Hieny, S., Yarovinsky, F., Golding, H., Grivel, J-C., Sher, A., Margolis. L. Toxoplasma gondii inhibits R5 HIV-1 replication in human lymphoid tissues ex vivo 2009, 11(14-15):1106-13
  Retrovirology Biancotto, A., Grivel, J-C., Lisco, A., Vanpouille, C., Markham, P.D., Gallo, R., Margolis, L., Lusso, P. Emergence of RANTES-Resistant SIV Variants in Macaques Rapidly Progressing to AIDS upon Coinfection with HHV-6A 2009, 6:61-71
  Journal of Clinical Microbiology Lackman-Smith C, Fletcher PS, Anton P, Bremer JW, Dezzutti CS, Elliott J, Guenthner P, Grivel J, Gupta P, Jones M, Lurain NS, Margolis LB, et al. Multi-site comparison of anti-HIV microbicide activityin explant assays using a novel endpoint analysis. 2009, 47(11):3530-9
  Journal of Virology Iyer SR, Yu D, Biancotto A, Margolis LB, Wu Y. Measurement of human immunodeficiency virus type 1 preintegration transcription by using Rev-dependent Rev-CEM cells reveals a sizable transcribing DNA population comparable to that from proviral templates 2009, 83:8662-73
  Journal of Biological Chemistry Tchesnokov EP, Obikhod A, Massud I, Lisco A, Vanpouille C, Brichacek B, Balzarini J, McGuigan C, Derudas M, Margolis L, Schinazi RF, Gotte M. Mechanisms Associated with HIV-1 Resistance to Acyclovir by the V75I Mutation in Reverse Transcriptase 2009, 32:21496-504
  Biomacromolecules Boukari H, Brichacek B, Stratton P, Mahoney SF, Lifson JD, Margolis L, Nossal R. Movements of HIV-Virions in Human Cervical Mucus 2009, 14;10(9):2482-8
  The Journal of Medicinal Chemistry Derudas M, Carta D, Brancale A, Vanpouille C, Lisco A, Margolis L, Balzarini J, McGuigan C. The Application of Phosphoramidate Protide Technology to Acyclovir Confers Anti-HIV Inhibition 2009, 17:5520-30
  PLoS Pathogens Lim JK, Lisco A, McDermott DH, Huynh L, Ward LM, Johnson B, Johnson H, Pape J, Foster GA, Krysztof D, Follmann D, Margolis LB, Murphy P, Stramer SL. Genetic variation in OAS1 is a risk factor for initial infection with West Nile virus in man 2009, 5(2).
  Blood Lisco A, Margolis L. Integrating integrins into HIV pathogenesis 2009, 5;113(6):1207-8
  The Lancet Infectious Diseases Lisco A, Vanpouille C, Margolis LB. A missed point in deciphering the viral synergy between herpes simplex virus and HIV 2009, 9(9):522-3

Научные результаты

Activated platelet chemiluminescence and presence of CD45+ platelets in patients with acute myocardial infarction. Zufar Gabbasov, Oxana Ivanova, Victor Kogan-Yasny, Evgeniya Ryzhkova, Olga Saburova, Inna Vorobyeva, & Elena Vasilieva. Platelets. 2013 Oct 8.

Back to top