МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория «Модификация генома стволовых клеток»

О лаборатории

Наименование проекта Позиционирование генов в стволовых клетках как платформа для фармакологического средства

Ссылка на официальный сайт

Наименование ВУЗа:
ГОУ ВПО "Пущинский государственный университет"

Область научных исследований:
Медицинские науки и технологии

Цель проекта:
Поиск новых подходов к созданию лекарственных средств, основанных на направленной модификации генома.

Основные задачи проекта:
1. Создание лаборатории модификации генома стволовых клеток и внедрение в ее практику новейших стандартных операционных процедур по работе с экспериментальными животными;
2. Подготовка линий эмбриональных стволовых клеток мышей и изучение механизмов развития атеросклероза;
3. Осуществление модификации всех кодирующих последовательностей генома мыши с целью их конвенционного или кондиционного нокаута;
4. Привлечение студентов и аспирантов к научным исследованиям, подготовка кадров в области модифификации генома млекопитающих с целью поиска и определения новых мишеней для лекарственных препаратов.

Ведущий учёный

vu mini 32 

ФИО: Котелевцев Юрий Васильевич

 

Ученая степень:
Кандидат химических наук

Занимаемая должность:
Ведущий исследователь кардиологического центра Королевского института медицинских исследований Эдинбургского университета (Шотландия).

Области научных интересов:
1. Молекулярные и клеточные механизмы гипертонии и атеросклероза.
2. Трансгенные модели сердечно-сосудистых заболеваний.
3. Генетически модифицированные мыши как платформа для разработки новых лекарственных средств.

Научное признание:
- несколько патентов за методику определения предрасположенности к гипертензии;
- патент за открытие различных вариантов гена Angiotensinogen и определение на этой основе предрасположенности к гипертензии;
- патент за открытие антигипертензивных соединений (1-alkyl-2-alkylcarbamoyl-glycerins) и способов их получения.

1999
Hypertension and renal abnormalities caused by targeted inactivation of 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2
Fleming, S., Kotelevtsev, Y. V., Brown, R. W., Edwards, C. R. W., Seckl, J. R. & Mullins, J. J. 1999 In : The Journal of Pathology. . 187, p. 11A-11A 1 p.


1998
Selective attenuation of adrenoceptor-mediated contraction by endothelium-derived nitric oxide in isolated mouse aortae
Hadoke, P. W. F., Kotelevtsev, Y., Williams, B. C., Mullins, J. J. & Walker, B. R. Dec 1998 In : British Journal of Pharmacology. 125, p. U55-U55 1 p.


Inducible hypertension in rats carrying a Cyp1a1-ren2 transgene
Kantachuvesiri, S., Brooker, G., Peters, J., Fleming, S., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. Oct 1998 In : Hypertension. 32, 4, p. 792-792 1 p.


Hypertension in mice caused by inactivation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2
Kotelevtsev, Y. V., Brown, R. W., Fleming, S., Edwards, C. R. W., Seckl, J. R. & Mullins, J. J. Jun 1998 In : Journal of Hypertension. 16, p. S5-S5 1 p.


The genetic mapping of chromosomal loci contributing to mortality in a rat model of malignant hypertension
Kantachuvesiri, S., Haley, C., Fleming, S., Fettes, D., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. Jun 1998 In : Journal of Hypertension. 16, p. S36-S36 1 p.


Genetic loci and mortality from malignant hypertension in a transgene rat model
Fleming, S., Kantachuversiri, S., Haley, C., Kurian, K., Wenham, P., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. 1998 In : The Journal of Pathology. . 186, p. 15A-15A 1 p.


1997
11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 knockout mice show attenuated glucocorticoid-inducible responses and resist hyperglycemia on obesity or stress
Kotelevtsev, Y., Holmes, M. C., Burchell, A., Houston, P. M., Schmoll, D., Jamieson, P., Best, R., Brown, R., Edwards, C. R. W., Seckl, J. R. & Mullins, J. J. 23 Dec 1997 In : Proceedings of the National Academy of Sciences. 94, 26, p. 14924-14929 6 p.


Tissue-specific modulation of glucocorticoid action by the 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenases
Chapman, K. E., Kotelevtsev, Y. V., Jamieson, P. M., Williams, L. J. S., Mullins, J. J. & Seckl, J. R. May 1997 In : Biochemical Society Transactions. 25, 2, p. 583-587 5 p.


1996
Cloning and production of antisera to human placental 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2
Brown, R. W., Chapman, K. E., Kotelevtsev, Y., Yau, J. L. W., Lindsay, R. S., Brett, L., Leckie, C., Murad, P., Lyons, V., Mullins, J. J., Edwards, C. R. W. & Seckl, J. R. 1 Feb 1996 In : Biochemical Journal. 313, p. 1007-1017 11 p.


The ontogeny of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 and mineralocorticoid receptor gene expression reveal intricate control of glucocorticoid action in development.
Brown, R. W., Diaz, R., Robson, A. C., Kotelevtsev, Y. V., Mullins, J. J., Kaufman, M. H. & Seckl, J. R. Feb 1996 In : Endocrinology . 137, 2, p. 794-797 4 p.

 

2002
Foetal lung maturation in 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 knockout mice
Hundertmark, S., Dill, A., Ebert, A., Zimmermann, B., Kotelevtsev, Y. V., Mullins, J. J. & Seckl, J. R. Oct 2002 In : Hormone and Metabolic Research. 34, 10, p. 545-549 5 p.


2001
Endothelial cell dysfunction in mice after transgenic knockout of type 2, but not type 1, 11 beta-hydromysteroid dehydrogenase
Hadoke, P. W. F., Christy, C., Kotelevtsev, Y. V., Williams, B. C., Kenyon, C. J., Seckl, J. R., Mullins, J. J. & Walker, B. R. 4 Dec 2001 In : Circulation. 104, 23, p. 2832-2837 6 p.


Controlled hypertension, a transgenic toggle switch reveals differential mechanisms underlying vascular disease
Kantachuvesiri, S., Fleming, S., Peters, J., Peters, B., Brooker, G., Lammie, A. G., McGrath, I., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. 28 Sep 2001 In : Journal of Biological Chemistry. 276, 39, p. 36727-36733 7 p.


Lack of tissue glucocorticoid reactivation in 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 knockout mice ameliorates age-related learning impairments
Yau, J. L. W., Noble, J., Kenyon, C. J., Hibberd, C., Kotelevtsev, Y., Mullins, J. J. & Seckl, J. R. 10 Apr 2001 In : Proceedings of the National Academy of Sciences. 98, 8, p. 4716-4721 6 p.


Phenotypic analysis of mice bearing targeted deletions of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenases 1 and 2 genes
Holmes, M. C., Kotelevtsev, Y., Mullins, J. J. & Seckl, J. R. 22 Jan 2001 In : Molecular and Cellular Endocrinology. 171, 1-2, p. 15-20 6 p.


Intracellular regeneration of glucocorticoids by 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11 beta-HSD)-1 plays a key role in regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: Analysis of 11 beta-HSD-1-deficient mice
Harris, H. J., Kotelevtsev, Y., Mullins, J. J., Seckl, J. R. & Holmes, M. C. Jan 2001 In : Endocrinology . 142, 1, p. 114-120 7 p.


2000
An inducible form of monogenetic hypertension in rats reveals differential sensitivity to malignant vascular injury.
Fleming, S., Kantachuvesiri, S., Brooker, G., Peters, J., Peters, B., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. Mar 2000 In : The Journal of Pathology. . 190, p. 52A-52A 1 p.


11beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 plays a key role in hypothalamo-pituitary arenal axis regulation.
Holmes, M. C., Harris, H. J., Kotelevtsev, Y., Mullins, J. J. & Seckl, J. R. 2000 In : European Journal of Neuroscience. 12, p. 415-415 1 p.


1999
Genetic mapping of modifier loci affecting malignant hypertension in TGRmRen2 rats
Kantachuvesiri, S., Haley, C. S., Fleming, S., Kurian, K., Whitworth, C. E., Wenham, P., Kotelevtsev, Y. & Mullins, J. J. Aug 1999 In : Kidney International. 56, 2, p. 414-420 7 p.


Hypertension in mice lacking 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2
Kotelevtsev, Y., Brown, R. W., Fleming, S., Kenyon, C., Edwards, C. R. W., Seckl, J. R. & Mullins, A. J. Mar 1999 In : Journal of Clinical Investigation. 103, 5, p. 683-689 7 p.

 

Результаты исследований

Изучение свойств экзогенного рекомбинантного человеческого белка теплового шока (HSP70) на крысиной модели сепсиса. В.Ф. Остров, М.Б. Евгеньев, А.Н. Мурашев, Биоорганическая химия, 2011

IN VIVO модели для изучения анальгетической активности, Бондаренко Д.А., Дьяченко И.А., Скобцов Д.И., Мурашев А.Н., Биомедицина, июнь 2011, №2

11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Deficiency Accelerates Atherogenesis and Causes Proinflammatory Changes in the Endothelium in Apoe -/- Mice, Graeme A. Deuchar, Danielle McLean, Patrick W. F. Hadoke, David G. Brownstein, David J. Webb, John J. Mullins, Karen Chapman, Jonathan R. Seckl, and Yuri V. Kotelevtsev,Endocrinology 2011 152:236-246 originally published online Nov 24, 2010;

Multifunctional Protein YB-1 is the Receptor for Glucosaminyl-Muramyl Dipeptide (GMDP) and Mediates Activation of NF-kB via Nod2, A.G. Laman, G.V. Savinov, A.O. Shepelyakovskaya, Kh.M. Boziev, L.K. Baidakova, A.N. Chulin, F.A. Brovko, E.V. Svirshchevskaya, R. Lathe, Y. Kotelevtsev, I.A. Eliseeva, S.G. Guryanov, D.N. Lyabin, L.P. Ovchinnikov and V.T. Ivanov, Immunity, Dec 4, 2012

Non-endothelial cell endothelin-B receptors limit neointima formation following vascular injury, Nicholas S. Kirkby, Karolina M. Duthie, Eileen Miller, Yuri V. Kotelevtsev, Alan J. Bagnall, David J. Webb, and Patrick W.F. Hadoke. Cardiovascular Research (2012) 95, 19–28

Back to top