МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория исследования механизмов апоптоза (ЛИМА)

О лаборатории

Наименование проекта Молекулярные механизмы апоптоза и их роль в различных патологиях

Ссылка на официальный сайт

Наименование ВУЗа: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»

Область научных исследований:
Медицинские наука и технологии

Цель проекта:
Изучение молекулярных механизмов апоптоза и других форм клеточной гибели, а также роль их нарушений в различных патологиях.

Основные задачи проекта:

  1. Изучение пространственно-временной координации при активации важнейших ферментов, вовлеченных в развитие апоптоза;
  2. Роль и значение отдельных субклеточных органелл при активации важнейших ферментов, вовлеченных в развитие апоптоза;
  3. Изучение механизмов повышения чувствительности раковых клеток к терапии путем стимуляции гибели клеток.

 

Ведущий учёный

vu mini 6 

ФИО: Животовский Борис Давидович

 

Ученые степень и звание:
Доктор биологических наук, профессор.

Занимаемая должность:
Руководитель отдела токсикологии в Каролинском институте (Швеция) и Институте экологической медицины (Швеция)

Область научных интересов:
Исследование механизмов гибели клеток и их роли в повышении чувствительности опухолевых клеток к терапии.

Научное признание:
- лауреат Государственной премии СССР (1987 г.);
- приз фонда Дороса университета Бен Гуриона, Израиль (2006 г.);
- приз Р. Декарта за развитие исследований механизмов апоптоза (2006 г.);
- приз, как наиболее цитируемому токсикологу Европы (2009 г.);
- президент Европейской Организации по исследованию гибели клеток (с 2009 г.).


1. Orrenius, S., Zhivotovsky, B., and Nicotera, P. Regulation of cell death: The calcium-apoptosis link. Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2003: 4, 552-565 (1260 citations, IF=36.5).
2. Orrenius, S., Gogvadze, V., and Zhivotovsky, B. Mitochondrial oxidative stress: Implications for cell death. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2007: 47, 143-183 (473 citations, IF=18.5).
3. Samali, A., Cai, J., Zhivotovsky, B., Jones, D. P., and Orrenius, S. Presence of a pre-apoptotic complex of pro-caspase-3, Hsp60 and Hsp10 in the mitochondrial fraction of Jurkat cells. EMBO J., 1999: 19, 2040-2048 (343 citations, IF=10.8).
4. Zhivotovsky, B., Orrenius, S., Brustugun, O.T., and Doskeland, S.O. Injection of cytochrome c induces apoptosis. Nature, 1998: 391, 449-450 (242 citations, IF=42.4).
5. Zhivotovsky, B., Samali, A., Gahm, A., and Orrenius, S. Caspases: their intracellular localization and translocation during apoptosis. Cell Death Differ., 1999: 6, 644-651 (231 citations, IF=8.4).
6. Vakifahmetoglu, H., Olsson, M., and Zhivotovsky, B. Death through a tragedy: Mitotic Catastrophe. Cell Death Differ. 2008: 15, 1153-1162 (197 citations, IF=8.4).
7. Sundström, J.F., Vaculova, A., Smertenko, A.P., Savenkov, E.I., Golovko, A., Minina, E., Tiwari, B.S., Rodriguez-Nieto, S., Zamyatnin, A.A.Jr., Välineva, T., Saarikettu, J., Frilander, M.J., Suarez, M.F., Zavialov, A., Ståhl, U., Hussey, P.J., Silvennoinen, O., Sundberg, E., Zhivotovsky, B., Bozhkov, P.V. Tudor staphylococcal nuclease is an evolutionarily conserved component of the programmed cell death degradome. Nature Cell Biol. 2009: 11, 1347-1354 (82 citations, IF=20.0).
8. Kaminskyy, V.O., Piskunova, T., Zborovskaya, I.B., Tchevkina, E.M., and Zhivotovsky, B. Suppression of basal autophagy reduces lung cancer cell proliferation and enhances caspase-dependent and –independent apoptosis by stimulating ROS formation. Autophagy, 2012: 8, 1032-1044 (22 Citations, IF=11.4).
9. Imreh, G., Vakifahmetoglu Norberg, H., Imreh, S., and Zhivotovsky, B. Chromosomal breaks during mitotic catastrophe trigger γH2AX–ATM–p53-mediated apoptosis. J. Cell Sci., 2011: 124, 2951-2963 (15 Citations, IF=5.3).
10. Can, G., Akpinar, B., Baran, Y., Zhivotovsky, B., and Olsson, M. 5-Fluouracil signaling through a calcium-calmodulin-dependent pathway is required for p53 activation and apoptosis in colon carcinoma cells. Oncogene, 2013: 32, 4529-4538 (6 citations, IF=8.6).

Результаты исследований

Статьи в международных журналах
1. Zhivotovsky B, Orrenius S. Calcium and cell death mechanisms: A perspective from the cell death community. Cell Calcium. 2011, 50: 211-221. I.F.=4,2
2. Gogvadze, V. Targeting Mitochondria for Cancer Therapy. Current Pharmaceutical Design, 2011; 17: 4034-4046. I.F. = 4.9
3. Kruspig, B., Nilchian, A., Bejarano, I., Orrenius, S., Zhivotovsky, B., and Gogvadze, V. Targeting mitochondria by ?-tocopheryl succinate kills neuroblastoma cells irrespectively of MycN oncogene expression. Cell. Mol. Life Sci. 69, 2091-2099. I.F.=5.6
4. Kaminskyy, V.O., Piskunova, T., Zborovskaya, I.B., Tchevkina, E.M., and Zhivotovsky, B. Suppression of basal autophagy reduces lung cancer cell proliferation and enhances caspase-dependent and -independent apoptosis by stimulating ROS formation. Autophagy, 8:7, 1-13, 2012. I.F.=12,04
5. Schleich, K., Warnken, U., Fricker, N., ?zt?rk, S., Richter, P, Kammerer, K., Schn?lzer, M., Krammer, P.H., Lavrik, I.N. Stoichiometry of the CD95 death-inducing signaling complex (DISC): Experimental and modeling evidence for a death effector domain (DED) chain model. Molecular Cell, 2012, 47, 1-14. IF-15.3
6. Kulikov, A. V., Shilov, E.S., Mufazalov, I.A., Gogvadze, V., Nedospasov, S.A., and Zhivotovsky, B. Cytochrome c: the Achilles' heel in apoptosis. Cell. Mol. Life Sci. 2012; 69, 1787-1797. I.F.=5.6
7. Kruspig, B., Nilchian, A., Orrenius, S., Zhivotovsky, B., and Gogvadze, V. Citrate kills tumor cells through activation of apical caspases. Cell. Mol. Life Sci. 2012: 69, 4229-4237. I.F.=5.6
8. Rylova, J.V., Andreeva, E.R., Gogvadze, V.G., Zhivotovsky, B.D., and Buravkova, L.B. Etoposide and hypoxia do not activate apoptosis of multipotent mesenchymal stromal cells in vitro. Bull. Experim. Biol. Med.2012: 154 (1), 141-144.
9. Kruspig, B., Zhivotovsky, B., and Gogvadze, V. Contrasting effects of ?-tocopheryl succinate on cisplatin- and etoposide-induced apoptosis. Mitochondrion, 2013: 13, 533-538. I.F.=4.0
10. Aksenova, V.I., Bylino, O.V., Zhivotovsky, B.D., and Lavrik, I.N. Caspase-2: What do we know today? Mol.Biol. 2013: 47(2), 165-180.
11. Buravkova, L.B., Rylova, Y.V., Andreeva, E.R., Kulikov, A.V., Pogodina, M.V., Zhivotovsky, B., and Gogvadze, V. Low ATP level is sufficient to maintain the uncommitted state of multipotent mesenchymal stem cells. Biochim. Biophys. Acta-GEN. 2013: 1830: 4418-4425. I.F.=3.9
12. Kaminskyy, V.O., Surova, O.V., Piskunova, T., Zborovskaya, I.B., Tchevkina, E.M., Andera, L., and Zhivotovsky, B. Upregulation of c-FLIP-short in response to TRAIL promotes survival of NSCLC cells, which could be suppressed by inhibition of Ca2+/calmodulin signalling. Cell Death & Dis. 2013: 4, e522. I.F.=6.04
13. Vakifahmetoglu-Norberg, H., Norberg, E., Perdomo, A.B., Olsson, M., Ciccosanti, F., Orrenius, S., Fimia, G.M., Piacentini, M., and Zhivotovsky, B. Caspase-2 promotes cytoskeleton protein degradation during apoptotic cell death. Cell Death & Dis.2013: 4, e940.
14. Kulikov, A.V., Vdovin, A.S., Zhivotovsky, B., and Gogvadze, V. Targeting mitochondria by ?-tocopheryl succinate overcomes hypoxia-mediated tumor cell resistance to treatment. Cell. Mol. Life Sci. 2014: 71. 2325-2333.
15. Lavrik, I.N., and Zhivotovsky, B. Systems biology: a way to make complex problems more understandable. Cell Death & Dis. 2014: 5, e.1256.
16. Lavrik, I.N. Systems biology of death receptor networks: live and let die. Cell Death Dis. 2014: 5, e1259.
17. Viktorsson, K., Lewensohn, R., and Zhivotovsky, B. Systems biology approaches to develop innovative strategies for lung cancer therapy. Cell Death & Dis. 2014: 5, e1260.
18. Kaminskyy, V. O. and Zhivotovsky, B. Free radicals in crosstalk between autophagy and apoptosis. Antioxid Redox Signal. 2014: 21, 86-102.
19. Zagryazhskaya, A and Zhivotovsky, B. miRNAs in lung cancer: a link to aging. Ageing Res. Rev. 2014: 17, 54-67.
20. Olsson, M., Forsberg, J., and Zhivotovsky, B. Caspase-2: the reinvented enzyme. Oncogene. 2014 (In Press).
21. Buravkova, L.B., Andreeva, E.R., Gogvadze, V. and Zhivotovsky, B. Mesenchymal stem cells and hypoxia: where are we? Mitochondrion. 2014 (In Press).
22. Kruspig, B., Zhivotovsky, B, and Gogvadze, V. Mitochondrial substrates in Cancer: Drivers or Passengers? Mitochondrion. 2014 (In Press).
23. Gogvadze, V., and Zhivotovsky, B. Mitochondria - a bullseye in cancer therapy. Mitochondrion. 2014 (In Press).
24. Galluzzi, L., Bravo-San Pedro, J.M., Vitale, I., Aaronson, S.A., Abrams, J.M., Adam, D., Alnemri, E.S., Altucci, L., Andrews, D., Annicchiarico-Petruzzelli, M., Baehrecke, E.H., Bazan, N.G., Bertrand, M.J., Bianchi, K., Blagosklonny, M.V., Blomgren, K., Borner. C., Bredesen, D.E., Brenner, C., Campanella, M., Candi, E., Cecconi, F., Chan, F.K., Chandel, N.S., Cheng, E.H., Chipuk. J.E., Cidlowski, J.A., Ciechanover, A., Dawson, T.M., Dawson, V.L., De Laurenzi, V., De Maria, R., Debatin, K-M., Di Daniele, N., Dixit, V.M., Dynlacht, B.D., El-Deiry, W.S., Fimia, G.M., Flavell, R.A., Fulda, S., Garrido, C., Gougeon, M.L., Green, D.R., Gronemeyer, H., Hajnoczky, G., Hardwick, J.M., Hengartner, M.O., Ichijo, H., Joseph, B., Jost, P.J., Kaufmann, T., Kepp, O., Klionsky, D.J., Knight, R.A., Kumar, S., Lemasters, J.J., Levine, B., Linkerman, A., Lipton, S.A., Lockshin, R.A., L?pez-Ot?n, C., Lugli, E., Madeo, F., Malorni, W., Marine, J-C., Martin, S.J., Martinou, J-C., Medema, J.P., Meier, P., Melino, S., Mizushima, N., Moll, U., Mu?oz-Pinedo, C., Nu?ez, G., Oberst, A., Panaretakis, T., Penninger, J.M., Peter, M.E., Piacentini, M., Pinton, P., Prehn, J.H., Puthalakath, H., Rabinovic, G.A., Ravichandran, K.S., Rizzuto, R., Rodrigues, C.M., Rubinstein, D.C., Rudel, T., Shi, Y., Simon, H-U., Stockwell, B.R., Szabadkai, G., Tait, S.W., Tang, H.L., Tavernarakis, N., Tsujimoto, Y., Vanden Berghe, T., Vandenabeele, P., Villunger, A., Wagner, E.F., Walczak, H., White, E., Wood, W.G., Yuan, J., Zakeri, Z., Zhivotovsky, B., Melino, G., and Kroemer, G. Essential versus accessory aspects of cell death: Recommendations of the NCCD 2015. Cell Death & Differ., 2015 (In Press).
25. Zamaraev, A.V., Kopeina, G.S., Zhivotovsky, B., and Lavrik, I.N. Cell death controlling complexes and their potential therapeutic role. Cell. Mol. Life Sci. 2015 (In Press).

Статьи в отечественных журналах
1. Рылова, Ю.В., Андрееве, Е.Р., Гогвадзе, В.Г., Животовский, Б.Д., Буравкова, Л.Б. Этопозид и гипоксия не активируют апоптоз мультипотентных меземхимальных стромальных клеток .in vitro. Клеточн.Технол.Биол. Мед., 2012, 3, 148 - 151.
2. Аксенова, В. И., Былино, О. В., Животовский, Б. Д., Лаврик И. Н. Каспаза-2: что мы о ней знаем сегодня? Молекулярная биология. 2013, 47(2), 187-204.

Главы в книгах
1. Gogvadze, V., Zhivotovsky, B., and Orrenius S. Mitochondrial involvement in the execution of cell death. In: Orrenius, S., Packer, L., and Cadenas, E. (Eds). Mitochondrial signaling in health and disease. CRC Press, 2012, pp13-33.
2. Buravkova, VB, Andreeva, ER, Rylova, JV, Grigoriev, AI. Resistance of Multipotent Mesenchymal Stromal Cells to Anoxia In Vitro. IN: Anoxia (Publishing House: INTECHopen) Ed: Pamela Padilla (ISBN 978-953-307-664-5), 2012.

Научно-популярные статьи
1. Лаврик И. Н. Апоптоз: заказное самоубийство. Наука из первых рук. 2013. выпуск 2; стр.52-57.
2. Животовский Б.Д. Программируемая гибель клеток - медицине. Химия и жизнь, 2014, № 5, www.hij.ru

 

Back to top