МЕГАГРАНТЫ

Лаборатория молекулярной медицины

О лаборатории

Наименование проекта: Фермент Трансглутаминаза-2 в качестве мишени для терапии гепатоцеллюлярной карциномы.

№ договора: 14.W03.31.0029

Сайт лаборатории

Наименование ВУЗа: Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук

Области научных исследований: Фундаментальная медицина

Гепатоклеточная карцинома (ГКК) занимает пятое место во всем мире среди онкологических заболеваний и является второй причиной смертности от рака. Ожидается, что количество пациентов, страдающих этим заболеванием, еще больше увеличится в ближайшие несколько лет из-за новых возникающих факторов риска. Трансглутаминаза типа 2 (TG2) представляет собой многофункциональный фермент, катализирующий посттрансляционные модификации белков как в ходе  Ca2+-зависимых, так и независимых реакций. Нарушение регуляции TG2 опосредует патогенез алкогольных и неалкогольных повреждений печени, а также приводит к формированию ГКК. Целью данного проекта является изучение роли TG2 и HSF1 в процессе развития этого злокачественного новообразования в клетках и модельных животных, а также оценка перспективности TГ2/HSF1 пути как потенциальной мишени для инновационной терапии гепатокарциномы.

Ведущий учёный

 Mauro Piacentin

ФИО: Пьяцентини Мауро

 

Ученые степень и звание: доктор философии

Занимаемая должность: Профессор клеточной биологии и биологии развития факультета биологии Римского университета " Tor Vergata "

Области научных интересов: иммунология, биохимия, молекулярная биология, цитология

Научное признание:
2010 - Избранный председатель Гордоновской конференции, США
2007 - Награда японского общества содействия развитию науки
2006 - "Премия Декарта" для совместных исследований рака и СПИДа
2013 - Премия за карьерные достижения, Международное общество по Клеточной смерти

Научные достижения:
Профессор Мауро Пьяцентини имеет более чем 30-летний опыт работы в области гибели клеток/аутофагии и их применении к основным заболеваниям человека в частности к развитию рака. Он является автором более 280 работ. Среди его основных научных достижений важно упомянуть обнаружение (Fimia et al. Nature 2007) и характеристику (Antonio и др. Dev. Cell 2014 и Trends in Biochem. Sci. 2017) роли гена Ambra1 в Регуляция
аутофагии в нормальных и неопластических клетках (Cianfanelli et al., Nat Cell Biol., 2015).
Другим важным вкладом (более 100 публикаций) является выявление роли трансглутаминазы 2 типа (TG2) в апоптозе, а в последнее время и в аутофагии, в трансформированных клетках (D'Eletto et al. Autophagy 2009 и Cell Death Differ. 2012 ). Профессор Пьяцентини является самым известным ученым во всем мире, исследующим TG2 (ISI), а в 2015 году он был включен в число 25 наиболее цитируемых авторов в клеточной биологии в Европе (LabTimes).

Corazzari M, Fimia GM, Piacentini M Демонтаж арсенала аутофагии, когда пришло время, чтобы умереть: Согласованная деградация AMBRA1 каспазами и кальпаинами. 2012 Autophagy

Fimia GM, Corazzari M, Antonioli M, Piacentini M. Ambra1 на перекрестке между аутофагией и клеточной смертью 2012 Oncogene

Corazzari M, Fimia GM, Lovat P, Piacentini M. Почему аутофагия важна для меланомы? Молекулярные механизмы и терапевтическое значение. 2013 Seminars in Cancer
Biology

Klionsky DJ et al. Методические рекомендации для применения и интерпретации тестов для исследования аутофагии (3е издание). 2016 Autophagy

Faccenda D, Nakamura J, Gorini G, Dhoot GK, Piacentini M, Yoshida M, Campanella M.
Контроль ремоделирования митохондрий фактором ингибирования АТФаз 1 выявляет ОРА-1-опосредованные стимулы выживания 2017 Cell Reports

Результаты исследований

Публикации

Titov A, Petukhov A, Staliarova A, Motorin D, Bulatov E, Shuvalov O, Soond SM, Piacentini M, Melino G, Zaritskey A, Barlev NA. The biological basis and clinical symptoms of CAR-T therapy-associated toxicites. Cell Death Dis. 2018 Sep 4;9(9):897. doi: 10.1038/s41419-018-0918-x..
Rossin F, Villella VR, D'Eletto M, Farrace MG, Esposito S, Ferrari E, Monzani R, Occhigrossi L, Pagliarini V, Sette C, Cozza G, Barlev NA, Falasca L, Fimia GM, Kroemer G, Raia V, Maiuri L, Piacentini M. TG2 regulates the heat-shock response by the post-translational modification of HSF1. EMBO Rep. 2018 Jul;19(7). pii: e45067. doi: 10.15252/embr.201745067.
Piacentini M, Baiocchini A, Del Nonno F, Melino G, Barlev NA, Rossin F, D'Eletto M, Falasca L. Non-alcoholic fatty liver disease severity is modulated by transglutaminase type 2. Cell Death Dis. 2018 Feb 15;9(3):257. doi: 10.1038/s41419-018-0292-8.
Rada M, Barlev N, Macip S. BTK: a two-faced effector in cancer and tumour suppression. Cell Death Dis. 2018 Oct 18;9(11):1064. doi: 10.1038/s41419-018-1122-8.
Borchsenius SN, Daks A, Fedorova O, Chernova O, Barlev NA. Effects of mycoplasma infection on the host organism response via p53/NF-kB signaling. J Cell Physiol. 2018 Jan;234(1):171-180. doi: 10.1002/jcp.26781.

Back to top